Валсартан таблетки покрытые пленочной оболочкой 160мг №90

Состав

Лекарственная форма

Действие

Фармакодинамика

Валсартан - активный специфический антагонист рецепторов ангиотензина II предназначенный для приема внутрь. Избирательно блокирует рецепторы подтипа АТ₁ которые ответственны за эффекты ангиотензина II. Следствием блокады АТ₁-рецепторов является повышение плазменной концентрации ангиотензина II который может стимулировать незаблокированные АТ₂-рецепторы. Валсартан не имеет сколько-нибудь выраженной агонистической активности в отношении АТ₁-рецепторов. Сродство валсартана к рецепторам подтипа AT₁ примерно в 20 000 раз выше чем к рецепторам подтипа АТ₂.

Вероятность возникновения кашля при применении валсартана очень низкая что связано с отсутствием влияния на ангиотензинпревращащий фермент (АПФ) который отвечает за деградацию брадикинина. Сравнение валсартана с ингибитором АПФ показало что частота развития сухого кашля была достоверно (р < 005) ниже у пациентов получавших валсартан чем у пациентов получавших ингибитор АПФ (26% против 79% соответственно). В группе пациентов у которых ранее при лечении ингибитором АПФ развивался сухой кашель при юлечении валсартаном это осложнение было отмечено в 195% случаев а при лечении тиазидным диуретиком - в 190% случаев в то время как в группе пациентов получавших лечение ингибитором АПФ кашель наблюдался в 685% случаев (р < 005). Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы имеющие важное значение для регуляции функций сердечно-сосудистой системы. При лечении валсартаном пациентов с артериальной гипертензией отмечается снижение артериального давления (АД) не сопровождающееся изменением частоты сердечных сокращений (ЧСС).

После приема внутрь разовой дозы препарата у большинства пациентов начало антигипертензивного действия отмечается в пределах 2 часов а максимальное снижение АД достигается в пределах 4-6 часов. После приема препарата антигипертензивное действие сохраняется более 24 часов. При повторных назначениях препарата максимальное снижение АД вне зависимости от принятой дозы обычно достигается в пределах 2-4 недель и поддерживается на достигнутом уровне в ходе длительной терапии. В случае комбинации препарата с гидрохлоротиазидом достигается достоверное дополнительное снижение АД. Резкое прекращение приема валсартана не сопровождается резким повышением АД или другими нежелательными последствиями.

Фармакокинетика

Валсартан быстро всасывается после приема внутрь однако степень абсорбции варьирует в широких пределах. Средняя величина абсолютной биодоступности валсартана составляет 23%. Время необходимое для достижения максимальной концентрации (ТС_mах) - 2 часа. После регулярного применения максимальное снижение АД развивается через 4 недели. При применении препарата однократно в сутки кумуляция его незначительная. Концентрация валсартана в плазме крови одинакова у мужчин и женщин.

Валсартан активно связывается с белками сыворотки крови (94-97%) преимущественно с альбумином. Объем распределения валсартана небольшой около 17 л. Плазменный клиренс относительно низкий (примерно 2 л/час) при сравнении с печеночным кровотоком (примерно 30 л/час).

Валсартан не подвергается выраженному метаболизму (около 20% принятой дозы определяется в виде метаболитов). Гидроксильный метаболит определяется в плазме крови в низких концентрациях (менее чем 10% от площади под кривой "концентрация-время" (AUC) валсартана). Этот метаболит фармакологически неактивен. Валсартан выводится двухфазно: альфа-фаза с периодом полувыведения менее 1 часа и бета-фаза с периодом полувыведения - около 9 часов.

Выводится валсартан в основном в неизмененном виде через кишечник (около 83%) и почками (около 13%). Период полувыведения (Т_1/2) валсартана составляет 6 часов.

При применении валсартана с пищей уменьшается площадь под кривой "концентрация - время" (AUC) на 48%. Тем не менее через 8 часов после применения препарата концентрация валсартана в плазме крови принятого натощак и с пищей одинакова. Уменьшение AUC не сопровождается клинически значимым уменьшением терапевтического эффекта валсартана поэтому препарат можно применять как до так и после приема пищи.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пациенты с ХСН

У данной категории пациентов ТС_mах и Т_1/2 сходны с таковыми у здоровых добровольцев. Повышение AUC и С_mах прямо пропорционально увеличению дозы препарата (с 40 мг до 160 мг 2 раза/сутки). Фактор кумуляции составляет в среднем 17. При приеме внутрь клиренс валсартана составил приблизительно 44 л/час. Возраст пациентов с ХСН не оказывал влияния на клиренс валсартана.

Пациенты в возрасте старше 65 лет

У некоторых пациентов в возрасте старше 65 лет системная биодоступность валсартана выше таковой у пациентов молодого возраста однако какая-либо клиническая значимость отсутствует.

Пациенты с нарушением функции почек

Корреляция между функцией почек и системной биодоступностью валсартана отсутствует. У пациентов с нарушениями функции почек и клиренсом креатинина (КК) более 10 мл/мин коррекции дозы не требуется. В настоящее время отсутствуют данные о применении у пациентов находящихся на гемодиализе. Валсартан имеет высокую степень связывания с белками плазмы крови поэтому его выведение с помощью гемодиализа маловероятно.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени отмечается повышение биодоступности (AUC) валсартана в 2 раза по сравнению со здоровыми добровольцами. Однако не наблюдается корреляции значений AUC валсартана со степенью нарушений функции печени. Применение у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не изучалось.

Показания к применению

Противопоказания

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение препарата Валсартан противопоказано во время беременности.

Учитывая механизм действия антагонистов рецепторов ангиотензина II нельзя исключить риск для плода. Действие ингибиторов АПФ (препаратов оказывающих влияние на РААС) на плод в случае их назначения во втором и третьем триместрах беременности приводит к его повреждению и гибели. По ретроспективным данным при применении ингибиторов АПФ в первом триместре беременности повышается риск рождения детей с врожденными дефектами. Имеются сообщения о самопроизвольных абортах олигогидрамнионе и нарушениях функции почек у новорожденных матери которых в период беременности неумышленно получали валсартан. Валсартан как и любой другой препарат оказывающий непосредственное влияние на РААС не следует применять при беременности а также у женщин планирующих беременность. При применении средств воздействующих на РААС врачу следует проинформировать женщин детородного возраста о потенциальном риске отрицательного влияния данных препаратов наплод во время беременности.

Если беременность выявлена в период лечения Валсартаном препарат следует отменить как можно скорее.

Неизвестно выделяется ли валсартан в грудное молоко. Поэтому не следует применять препарат Валсартан в период кормления грудью.

Применение у детей

Хранить в недоступном для детей месте.

Побочные действия

Частота побочных эффектов: "очень часто" (1/10 и более); "часто" (1/100 и более менее 1/10); "нечасто" (1/1000 и более менее 1/100); "редко" (1/10000 и более менее 1/1000) "очень редко" (менее 1/10000). Для всех нежелательных явлений выявленных в клинической практике и при анализе лабораторных показателей (частоту развития которых установить невозможно) использовалась градация "частота неизвестна".

Пациенты с артериальной гипертензией

Со стороны системы кроветворения: частота неизвестна - снижение гемоглобина гематокрита нейтропения тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна - реакции повышенной чувствительности включая сывороточную болезнь.

Нарушения метаболизма: частота неизвестна - повышение содержания калия в сыворотке крови.

Со стороны гепатобилиарной системы: частота неизвестна - нарушение функции печени включая повышение концентрации билирубина в плазме крови.

Со стороны органа слуха и лабиринтные расстройства: нечасто - вертиго.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: частота неизвестна - васкулит.

Со стороны дыхательной системы: нечасто - кашель.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто - боли в животе.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень редко - ангионевротический отек; кожная сыпь зуд.

Со стороны костно-мышечной системы: частота неизвестна - миалгия.

Со стороны почек: частота неизвестна - нарушения функции почек повышение концентрации креатинина в сыворотке крови.

Прочие: нечасто - повышенная утомляемость.

Также в ходе клинических исследований у пациентов с артериальной гипертензией наблюдались следующие нежелательные явления причинно-следственная связь с приемом препарата не установлена: артралгия астения боль в спине диарея головокружение бессонница снижение либидо тошнота периферические отеки фарингит ринит синусит инфекции верхний дыхательных путей вирусные инфекции.

Пациенты которые получали препарат после перенесенного инфаркта миокарда и/или ХСН

Со стороны системы кроветворения: частота неизвестна - тромбоцитопения.

Взаимодействие

Двойная блокада РААС при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II ингибиторов АПФ или алискирена

Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II включая валсартан с другими препаратами оказывающими влияние на РААС связано с повышенной частотой развития артериальной гипотензии гиперкалиемии и нарушений функции почек по сравнению с монотерапией. Рекомендуется контроль артериального давления функции почек и содержания электролитов у пациентов принимающих валсартан и другие лекарственные средства оказывающие влияние на РААС.

Установлено что при монотерапии валсартаном отсутствуют клинически значимые взаимодействия со следующими лекарственными препаратами: циметидин варфарин фуросемид дигоксин атенолол индометацин гидрохлоротиазид амлодипин и глибенкламид.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): при одновременном применении с НПВП (включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2)) возможно снижение антигипертензивного действия валсартана. При применении антагонистов рецепторов ангиотензина II одновременно с НПВП возможно ухудшение функции почек и повышение содержания калия в плазме крови. При необходимости одновременного применения валсартана и НПВП до начала терапии необходимо провести оценку функции почек и коррекцию нарушений водно-электролитного баланса.

Препараты лития: при одновременном применении ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина II одновременно с препаратами лития отмечается повышение содержания лития в плазме крови и усиление его токсического действия. Валсартан не рекомендуется применять одновременно с препаратами лития (опыт применения ограничен). При необходимости одновременного применения препарата Валсартан и препаратов лития необходимо обеспечить контроль содержания лития в плазме крови.

Препараты калия: одновременное применение калийсберегающих диуретиков (в т.ч. спиронолактона триамтерена амилорида) препаратов калия или солей содержащих калий может привести к увеличению содержания калия в сыворотке крови и у пациентов с сердечной недостаточностью к увеличению концентрации креатинина сыворотки крови. Если такое комбинированное лечение признано необходимым следует соблюдать осторожность.

Белки-переносчики

По результатам исследования in vitro на культурах печени валсартан является субстратом для белков-переносчиков ОАТР1В1 и MRP2. Одновременное назначение валсартана с ингибиторами белка-переносчика ОАТР1В1 (рифампицин циклоспорин) и с ингибитором белка-переносчика MRP2 (ритонавир) может увечить системную экспозицию валсартана (С_mах и AUC).

Способ применения и дозы

Передозировка

Передозировка:

Симптомы: при передозировке препарата Валсартан основным проявлением является выраженное снижение АД которое может привести к угнетению сознания коллапсу и/или шоку.

Лечение: симптоматическое характер которого зависит от времени прошедшего с момента приема препарата и от степени тяжести симптомов. При случайной передозировке следует вызвать рвоту (если препарат принят недавно) или провести промывание желудка. При выраженном снижении АД обычным методом терапии является внутривенное введение 09% раствора натрия хлорида пациента следует уложить приподняв ноги на необходимый для терапии период времени принять активные меры по поддержанию деятельности сердечно-сосудистой системы включая регулярный контроль деятельности сердца и дыхательной систем объема ОЦК и количества выделяемой мочи.

Маловероятно что валсартан можно вывести из организма при помощи гемодиализа.

Особые указания

Особые указания:

Дефицит в организме натрия и/или снижение объема циркулирующей крови (ОЦК)

У пациентов с выраженным дефицитом в организме натрия и/или сниженным ОЦК например получающих высокие дозы диуретиков в редких случаях в начале лечения препаратом Валсартан может возникать артериальная гипотензия сопровождающаяся клиническими проявлениями. Перед началом лечения препаратом Валсартан следует провести коррекцию содержания в организме натрия и/или ОЦК в том числе путем уменьшения дозы диуретика.

В случае развития артериальной гипотензии пациента следует уложить ноги приподнять. При необходимости провести внутривенную инфузию 09% раствором натрия хлорида. После того как АД стабилизируется лечение препаратом Валсартан можно продолжать.

Гиперкалиемия

При одновременном применении с биологически активными добавками содержащими калий калийсберегающими диуретиками калийсодержащими заменителями соли или с другими лекарственными препаратами которые могут вызывать гиперкалиемию (например с гепарином) следует соблюдать осторожность и проводить регулярный контроль содержания калия в крови.

Стеноз почечной артерии

Применение препарата Валсартан коротким курсом у пациентов с реноваскулярной гипертензией развившейся вторично вследствие одностороннего стеноза почечной артерии не привело к сколько-нибудь существенным изменениям почечной гемодинамики концентрации креатинина сыворотки крови или азота мочевины крови. Однако учитывая что другие лекарственные средства влияющие на РААС могут вызвать повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови у пациентов с двусторонним или односторонним стенозом почечной артерии в качестве меры предосторожности рекомендуется контроль этих показателей.

Нарушения функции почек

Пациентам с нарушением функции почек не требуется коррекции дозы препарата. Однако при выраженных нарушениях функции почек (когда клиренс креатинина составляет менее 10 мл/мин) рекомендуется соблюдать осторожность. Следует избегать одновременного применения антагонистов рецепторов ангиотензина II включая валсартан или ингибиторов АПФ с алискиреном у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (КК менее 30 мл/мин).

Трансплантация почки

Данных о безопасности применения препарата Валсартан у пациентов перенесших трансплантацию почки нет.

Нарушение функции печени

У пациентов с печеночной недостаточностью не требуется коррекции дозы препарата за исключением случаев холестаза. Валсартан выводится главным образом в неизмененном виде с желчью через кишечник и было показано что у пациентов с обструкцией желчевыводящих путей клиренс валсартана снижен. При назначении препарата Валсартан этим пациентам следует соблюдать особую осторожность.

Отек Квинке

Отек Квинке в том числе гортани и голосовых складок приводящих к обструкции дыхательных путей и/или отек лица губ глотки и/или отек языка встречался у пациентов получавших валсартан у некоторых из этих пациентов ранее возникал отек Квинке на фоне приема других препаратов в том числе ингибиторов АПФ. Прием препарата Валсартан в случае развития отека Квинке должен быть немедленно отменен возобновление приема препарата Валсартан запрещено.

Первичный гиперальдостеронизм

Препарат неэффективен для терапии артериальной гипертензии у пациентов с первичным гиперальдостеронизмом поскольку у данной категории пациентов не отмечается активация РААС.

ХСН/период после перенесенного инфаркта миокарда

У пациентов с ХСН или после перенесенного инфаркта миокарда начинающих лечение препаратом Валсартан часто отмечается некоторое снижение АД в связи с чем рекомендуется контролировать АД в начале терапии. При условии соблюдения рекомендаций по режиму дозирования обычно не возникает необходимости отмены Валсартана по причине артериальной гипотензии. Оценка состояния пациентов с ХСН должна включать оценку функции почек.

Вследствие ингибирования РААС у некоторых пациентов возможны нарушения функции почек. У пациентов с ХСН II-IV функционального класса по классификации NYHA лечение ингибиторами АПФ и антагонистами рецепторов ангиотензина II может сопровождаться олигурией и/или нарастанием азотемии и (редко) острой почечной недостаточностью и/или смертельным исходом. Поэтому у данных категорий пациентов перед применением препарата Валсартан а также периодически во время терапии препаратом необходимо проводить оценку функции почек.

Комбинированная терапия при артериальной гипертензии

При артериальной гипертензии препарат Валсартан может применяться в монотерапии а так же одновременно с другими гипотензивными препаратами.

Комбинированная терапия в период после перенесенного инфаркта миокарда

Возможно применение препарата Валсартан в комбинации с другими препаратами применяемыми после перенесенного инфаркта миокарда а именно: тромболитиками ацетилсалициловой кислотой в качестве антиагрегантного средства бета-адреноблокаторами и ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами).

У данной категории пациентов не рекомендуется применять препарат Валсартан одновременно с ингибиторами АПФ поскольку данная комбинированная терапия не имеет преимуществ перед монотерапией валсартаном или ингибитором АПФ в отношении показателей общей смертности по любой причине.

Комбинированная терапия при ХСН

При ХСН препарат Валсартан может применяться как в монотерапии так и одновременно с другими препаратами - диуретиками сердечными гликозидами а также ингибиторами АПФ или бета-адреноблокаторами.

У данной категории пациентов не рекомендуется применение тройной комбинированной терапии ингибиторов АПФ бета-адреноблокатором и препаратом Валсартан.

Форма выпуска

Условия отпуска из аптек

Условия хранения

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

Производитель и организация, принимающие претензии потребителей