Вегапрат таблетки покрытые пленочной оболочкой 1мг №30

Состав

Прукалоприда сукцинат 2.642 мг,;что соответствует содержанию Прукалоприда 2 мг;

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 192 мг, натрия карбоксиметилкрахмал - 2.838 мг, магния стеарат - 1.8 мг, кремния диоксид коллоидный - 0.72 мг.;Масса таблетки без оболочки - 200 мг.;

Состав оболочки: гипромеллоза 6 cP - 3.6 мг, макрогол 6000 - 1.2 мг, титана диоксид - 1 мг, тальк - 0.2 мг.

Лекарственная форма

Описание

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, на поперечном разрезе ядро таблетки белого или почти белого цвета.

Действие

Фармакодинамика

Прукалоприд – это дигидробензофуранкарбоксамид, усиливающий моторику кишечника. Прукалоприд является селективным, высокоаффинным агонистом 5НТ₄-серотониновых рецепторов, что, скорее всего, объясняет его действие на моторику кишечника. Связывание с другими типами рецепторов in vitro наблюдалось только при концентрациях вещества, превышающих его сродство
к 5НТ₄-рецепторам по крайней мере в 150 раз. У крыс in vivo прукалоприд в дозах выше 5 мг/кг (в 30-70 раз больше доз, используемых в клинической практике) индуцировал гиперпролактине-мию, вызванную антагонистическим действием на рецептор D2.

У собак прукалоприд изменяет характер моторики толстой кишки: стимулирует моторику проксимальных отделов толстой кишки, усиливает моторику гастродуоденальной зоны и ускоряет замедленное опорожнение желудка. Кроме того, прукалоприд вызывает гигантские мигрирующие сокращения. Это эквивалентно усиленной перистальтике толстой кишки у людей и обеспечивает основную движущую силу дефекации. У собак эффекты, наблюдаемые в желудочно-кишечном тракте, чувствительны к блокаде селективными антагонистами рецепторов 5НТ₄, что свидетельствует о том, что наблюдаемые эффекты проявляются посредством селективного действия на рецепторы 5НТ₄.

Эти фармакодинамические эффекты прукалоприда были подтверждены на людях с хроническим запором с помощью манометрии в открытом, рандомизированном, перекрестном, «слепом» исследовании, в котором было оценено влияние 2 мг прукалоприда и осмотического слабительного на перистальтику толстой кишки, определяемую количеством высокоамплитудных распространяющихся сокращений толстой кишки (ВАРС, также известных как гигантские мигрирующие сокращения). По сравнению с препаратами осмотического действия прокинетическая стимуляция прукалопридом увеличивала перистальтику толстой кишки, измеряемую по количеству ВАРС в течение 12 часов после его приема (клиническое значение или польза этого механизма действия по сравнению с другими слабительными средствами не оценивалась).

Фармакокинетика

Всасывание

Прукалоприд быстро всасывается; после однократного перорального приема дозы 2 мг максимальная концентрация (С_max) достигается через 2-3 часа. Абсолютная биодоступность после перорального приема превышает 90 %. приём препарата во время еды не влияет на биодоступность.

Распределение

Объем распределения прукалоприда в равновесном состоянии составляет 567 л. Связь с белками плазмы крови составляет примерно 30 %.

Метаболизм

Прукалоприд выводится в основном в неизмененном виде. Метаболизм препарата в печени человека in vitro протекает медленно,
с образованием небольшого количества метаболитов. После перорального приема человеком ¹⁴С-меченного прукалоприда в моче и кале в небольшом количестве обнаруживается 7 метаболитов. На основной метаболит в экскрементах R107504, приходилось 3,2 % и 3,1 % дозы в моче и кале, соответственно.

Другими метаболитами, идентифицированными и количественно определенными в моче и кале, были R084536 (образованный путем N-деалкилирования – 3 % от дозы) и продукты гидроксилирования (3 % от дозы) и N-окисления (2 % от дозы). Неизмененное действующее вещество составило около 92-94 % от общей радиоактивности плазмы. R107504, R084536, R104065 (образованные путем О-деметилирования) были идентифицированы как второстепенные метаболиты плазмы.

Выведение

Большая часть перорально принятого прукалоприда выводится
в неизменном виде (примерно 60-65 % почками и, по крайней мере, 5 % с калом). Выведение неизмененного прукалоприда почками включает пассивную фильтрацию и активную секрецию. Клиренс прукалоприда из плазмы крови составляет в среднем 317 мл/мин, конечный период полувыведения – примерно 24 часа. Равновесное состояние достигается через 3-4 дня приема препарата, причем при приеме прукалоприда в дозе 2 мг 1 раз в день минимальная и максимальная концентрации в плазме крови в равновесном состоянии составляют
2,5 и 7 нг/мл, соответственно. При приеме 1 раз в день коэффициент k препарата колеблется от 1,9 до 2,3. Фармакокинетика прукалоприда линейно зависит от дозы в диапазоне до 20 мг/сут. При длительном приеме препарата 1 раз в день его фармакокинетика не зависит от длительности приема.

Особые группы пациентов

Популяционная фармакокинетика

Популяционный анализ фармакокинетики показал, что общий клиренс прукалоприда коррелирует с клиренсом креатинина и не зависит от возраста, веса тела, пола или расы пациентов.

Пациенты пожилого возраста

При приеме препарата пожилыми пациентами в дозе 1 мг 1 раз в день С_max прукалоприда в плазме крови и площадь под кривой «концентрация- время» (AUC) были на 26 % и 28 % соответственно больше, чем у молодых пациентов, что может быть связано со снижением функции почек у пожилых людей.

Нарушение функции почек

По сравнению с пациентами с нормальной функцией почек, у пациентов со слабым (клиренс креатинина 50-79 мл/мин) и умеренно выраженным (клиренс креатинина 25-49 мл/мин) нарушением функции почек концентрация прукалоприда в плазме крови после однократного приема в дозе 2 мг была повышена на 25 % и 51 % соответственно. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина < 24 мл/мин) концентрация прукалоприда в плазме крови была
в 2,3 раза выше, чем у здоровых людей (См. разделы "Способ применения и дозы" и "Особые указания").

Нарушение функции печени

Около 35 % прукалоприда выводится экстраренально. В небольшом фармакокинетическом исследовании С_max и AUC прукалоприда были
в среднем на 10-20 % выше у пациентов с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью по сравнению со здоровыми субъектами (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особые указания»).

Показания к применению

Противопоказания

· Гиперчувствительность к активному компоненту или любому вспомогательному веществу.

· Нарушение функции почек, требующее проведения диализа.

· Перфорация или обструкция кишечника вследствие анатомических или функциональных нарушений стенки кишечника, механическая кишечная непроходимость, тяжелое воспаление кишечника, например, болезнь Крона, язвенный колит и токсический мегалон/мегаректум.

С осторожностью

Данные о пациентах с тяжелыми и клинически нестабильными сопутствующими заболеваниями (заболеваниями почек, легких, сердечно-сосудистыми, неврологическими, эндокринными и онкологическими заболеваниями, а также психическими расстройствами, СПИДом) ограничены. При назначении препарата Вегапрат^® пациентам с такими заболеваниями следует проявлять осторожность. В частности, следует с осторожностью применять препарат у больных с нарушениями ритма сердца или ишемической болезнью сердца в анамнезе.

Применение при беременности и кормлении грудью

Не рекомендуется применение при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

В клинических исследованиях зарегистрированы случаи выкидыша, хотя, учитывая наличие других факторов риска, связь этих явлений с применением прукалоприда остается недоказанной. Женщинам детородного возраста в период лечения следует использовать надежные методы контрацепции.

Прукалоприд выделяется с грудным молоком, однако при применении в терапевтических дозах влияние на новорожденных/грудных детей маловероятно. Данные о применении у кормящих матерей отсутствуют.

В доклинических исследованиях на животных не выявлено прямого или опосредованного неблагоприятного влияния на течение беременности, развитие эмбриона/плода, роды и постнатальное развитие потомства; какого-либо влияния на фертильность особей мужского и женского пола.

Применение у детей

Побочные действия

Самыми частыми нежелательными реакциями при применении препарата Вегапрат^® 2 мг были головная боль (17,8 %) и нежелатель-ные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта (боль в животе (13,7 %), тошнота (13,7 %) и диарея (12 %)). Нежелательные реакции развивались преимущественно в начале лечения и обычно исчезали через несколько дней, не требуя отмены лечения. Другие нежелательные реакции наблюдались эпизодически. Большинство неблагоприятных нежелательных реакций были слабой или средней степени тяжести.

Следующие нежелательные реакции были зарегистрированы в контролируемых клинических исследованиях при рекомендуемой дозе
2 мг с частотой, соответствующей следующей классификации: очень часто (> 1 / 10), часто (> 1 /100 до < 1 /10), нечасто (> 1 / 1000 до
< 1 /100), редко (от > 1 / 10 000 до <1/1 000), очень редко (<1/10 000) и с неизвестной частотой (не может быть оценена на основе имеющихся данных). В каждой частотной группе нежелательные реакции представлены в порядке уменьшения серьезности.

Нарушения метаболизма и питания: часто – пониженный аппетит.

Со стороны центральной нервной системы: очень часто – головная боль; часто – головокружение; нечасто – тремор, мигрень.

Нарушения со стороны сердца: нечасто – учащенное сердцебиение.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта: нечасто – вертиго.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – тошнота, диарея, боль в животе; часто – рвота, диспепсия, метеоризм, патологические кишечные шумы; нечасто – ректальное кровотечение.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто – поллакиурия.

Общие нарушения и реакции в месте введения: часто – слабость; нечасто – лихорадка, плохое самочувствие.

Описание отдельных нежелательных реакций

После первого дня лечения наиболее частые нежелательные реакции регистрировались с одинаковой частотой (частота возникновения реакций различалась не более чем на 1 % между группами прукалоприда и плацебо) во время терапии прукалопридом, как и
в группе плацебо, за исключением тошноты и диареи, которые возникали чаще во время терапии прукалопридом, но были менее выражены (различия в частоте встречаемости между группами прукалоприда и плацебо 1,3 % и 3,4 % соответственно).

Учащенное сердцебиение было зарегистрировано у 0,7 % пациентов, получавших плацебо, 0,9 % пациентов, получавших прукалоприд в дозе 1 мг, 0,9 % пациентов, получавших прукалоприд в дозе 2 мг, и 1,9 % пациентов, получавших прукалоприд в дозе 4 мг. Большинство пациентов продолжали прием прукалоприда.

При возникновении какие-либо нежелательных реакций необходимо обратиться к лечащему врачу. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в данной инструкции.

Взаимодействие

Данные in vitro свидетельствуют о слабой способности прукалоприда к взаимодействию, и в терапевтических концентрациях он вряд ли влияет на осуществляемый ферментами системы цитохрома метаболизм одновременно применяемых препаратов. Хотя прукалоприд может слабо связываться с Р-гликопротеином, в клинически значимых концентрациях он не тормозит активности P-гликопротеина.

Мощный ингибитор изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина кетоконазол в дозе 200 мг 2 раза/сут увеличивал AUC прукалоприда примерно на 40%. Этот эффект не является клинически значимым, и, скорее всего, связан с подавлением осуществляемого Р-гликопротеином активного транспорта прукалоприда в почках. Такое же взаимодействие, как с кетоконазолом, может наблюдаться и с другими активными ингибиторами Р-гликопротеина, например, верапамилом, циклоспорином А и хинидином. Прукалоприд, скорее всего, также транспортируется в почках и другими переносчиками. Теоретически, подавление активности всех переносчиков, участвующих в активной секреции прукалоприда в почках (включая Р-гликопротеин), может увеличивать уровень его системного воздействия на 75%.

При одновременном применении прукалоприда и эритромицина концентрация последнего в плазме крови повышается на 30%. Механизм этого взаимодействия до конца не ясен, но имеющиеся данные указывают на то, что оно, скорее всего, является не результатом прямого действия прукалоприда, а следствием высокой вариабельности фармакокинетики самого эритромицина.

С осторожностью применять одновременно с препаратами, способными удлинять интервал QTc.

Атропиноподобные вещества могут ослаблять эффекты прукалоприда, опосредуемые через серотоновые 5-НТ4 -рецепторы.

Способ применения и дозы

Передозировка

Основные симптомы передозировки прукалоприда обусловлены усилением известных побочных эффектов. Они включают диарею, тошноту и головную боль.

Терапия: симптоматическая и поддерживающая. При большой потере жидкости в результате рвоты/диареи может потребоваться коррекция нарушений электролитного баланса. Специфического антидота нет.

Особые указания

Основной путь выведения прукалоприда – через почки. Для больных
с тяжелым нарушением функции почек рекомендуемая доза составляет
1 мг мг (см. раздел "Способ применения и дозы").

При тяжелой диарее может снижаться эффективность пероральных контрацептивов, и рекомендуется использовать дополнительные методы контрацепции для предотвращения снижения эффективности пероральных контрацептивов (см. инструкции по применению пероральных контрацептивов).

Следует соблюдать осторожность при назначении Вегапрата^® пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по Чайлд-Пью) из-за ограниченных данных применения у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

В связи с ограниченной информацией о безопасности и эффективности применения Вегапрата^® у пациентов с тяжелыми и клинически нестабильными сопуствующими заболеваниями. следует проявлять особую осторожность при назначении его таким пациентам (особенно пациентам с аритмией или ишемической сердесно-сосудистой болезнью в анамнезе).

В клинических исследованиях и по данным пострегистрационного наблюдения сообщалось о случаях самоубийств, суицидальных попытках и суицидальных мыслях. Причинно-следственная связь между лечением прукалопридом и повышенным риском суицидальных мыслей и поведения не установлена.

За всеми пациентами, получающими Вегапрат^®, необходимо наблюдение в отношении стойкого усугубления депрессии или появления суицидальных мыслей и поведения. Законные представители пациентов, лица, осуществляющие уход за ними, и члены семей пациентов должны быть осведомлены о любых необычных изменениях в настроении или поведении и немедленно оповещать о них медицинского работника.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Вегапрат^® может оказывать незначительное влияние на способность управлять автомобилем и механизмами, поскольку в ходе клинических исследований, особенно в течение первого дня лечения, наблюдались головокружение и утомляемость (см. раздел «Побочное действие»).

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 1 мг и 2 мг. По 10 таблеток
в контурной ячейковой упаковке. По 1, 2, 3, 4, 5 или 6 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.

Условия отпуска из аптек

Условия хранения

Срок годности

Производитель и организация, принимающие претензии потребителей

АО «Обнинская химико-фармацевтическая компания» (АО «ОХФК»), Россия.

Юридический адрес: 249036, Калужская обл., г.о. город Обнинск,

г. Обнинск, ул. Королева, д. 4.