Состав Действующим веществом препарата Транидаб® является дабигатрана этексилат.
Каждая капсула содержит дабигатрана этексилата мезилата пеллеты 42% 301,7 мг, в том числе дабигатрана этексилат мезилат 126,84 мг, в пересчете на дабигатрана этексилат 110 мг.
Прочими ингредиентами (вспомогательными веществами) являются: винная кислота (в виде пеллет), винная кислота, акации камедь, гипромеллоза (15 cps), гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза), тальк, диметикон, изопропиловый спирт, вода очищенная, натрия кроскармеллоза, полоксамер 188, капсула [титана диоксид (Е171), индиго кармин (Е132), калия хлорид, каррагинан (Е407), гипромеллоза, вода очищенная].
Лекарственная форма капсулы
Описание Препарат представляет собой твердые капсулы с корпусом и крышечкой голубого цвета.
Содержимое капсул - пеллеты от белого до желтого цвета, допускается наличие незначительного количества порошка белого или почти белого цвета.
Действие Антитромботические средства; прямые ингибиторы тромбина Фармакодинамика Препарат подавляет активность тромбина, тем самым препятствует образованию тромба в кровеносных сосудах.
Препарат Транидаб® назначается взрослым пациентам (в возрасте от 18 лет) для:
предотвращения образования тромбов в венах после операции по замене коленного или тазобедренного сустава; предотвращения образования тромбов в кровеносных сосудах головного мозга (инсульт) и других органов и снижения смертельных случаев от сердечно-сосудистых заболеваний, если у Вас есть форма нарушения сердечного ритма, называемая неклапанная фибрилляция предсердий, и минимум один дополнительный фактор риска; лечения и предотвращения повторных случаев тромбоза глубоких вен ног и закупорки легочных артерий тромбами и предотвращения смертельных случаев в результате этих заболеваний. Фармакокинетика После перорального приема дабигатрана этексилата отмечается быстрое дозозависимое увеличение его концентрации в плазме крови и AUC. Cmax дабигатрана этексилата достигается в течение 0.5-2 ч.
После достижения Сmax плазменные концентрации дабигатрана снижаются биэкспоненциально, конечный Т1/2 в среднем составляет около 11 ч (у людей пожилого возраста). Конечный Т1/2 после многократного применения составлял около 12-14 ч. Т1/2 не зависит от дозы. Однако в случае нарушений функции почек Т1/2 удлиняется.
Прием пищи не влияет на биодоступность дабигатрана этексилата, однако время достижения Сmax возрастает на 2 ч.
При применении дабигатрана этексилата через 1-3 ч у пациентов после оперативного лечения отмечается снижение скорости всасывания активного вещества по сравнению со здоровыми добровольцами. AUC характеризуется постепенным повышением амплитуды без появления высоких значений Сmax . Сmax в плазме крови отмечается через 6 ч после применения дабигатрана этексилата или через 7-9 ч после операции.
Следует отметить, что такие факторы как анестезия, парез ЖКТ и хирургическая операция могут иметь значение в замедлении всасывания, независимо от лекарственной формы. Снижение скорости всасывания дабигатрана отмечается обычно только в день операции. В последующие дни всасывание дабигатрана происходит быстро, с достижением Сmax через 2 ч после его приема внутрь.
Vd дабигатрана составляет 60-70 л и превосходит объем общего содержания воды в организме, что указывает на умеренное распределение дабигатрана в тканях.
После приема внутрь в процессе гидролиза под влиянием эстеразы дабигатрана этексилат быстро и полностью превращается в дабигатран, который является основным активным метаболитом в плазме крови. При конъюгации дабигатрана образуется 4 изомера фармакологически активных ацилглюкуронидов: 1-О, 2-О, 3-О, 4-О, каждый из которых составляет менее 10% от общего содержания дабигатрана в плазме крови. Следы других метаболитов обнаруживаются только при использовании высокочувствительных аналитических методов.
Дабигатран выводится в неизмененном виде, преимущественно почками (85%), и только 6% - через ЖКТ. Установлено, что через 168 ч после введения меченного радиоактивного дабигатрана этексилата 88-94% его дозы выводится из организма.
Дабигатран обладает низкой способностью связывания с белками плазмы крови (34-35%), она не зависит от его концентрации.
У лиц пожилого возраста значение AUC выше, чем у молодых, в 1.4-1.6 раза (на 40-60%), а Cmax - более чем в 1.25 раза (на 25%). Наблюдаемые изменения коррелировали с возрастным снижением КК.
У женщин пожилого возраста (старше 65 лет) величины AUCt,ss и Cmax,ss были примерно в 1/9 раза и в 1/6 раза выше, чем у женщин молодого возраста (18-40 лет), а у мужчин пожилого возраста - в 2.2 и 2.0 раза выше, чем у мужчин молодого возраста. В исследовании у пациентов с фибрилляцией предсердий подтверждено влияние возраста на экспозицию дабигатрана: исходные концентрации дабигатрана у пациентов в возрасте >75 лет были примерно в 1.3 раза (на 31%) выше, а у пациентов в возрасте <65 лет - примерно на 22% ниже, чем у пациентов возрасте 65-75 лет.
У добровольцев с умеренным нарушением функции почек (КК 30-50 мл/мин) значение AUC дабигатрана после приема внутрь было приблизительно в 3 раза больше, чем у лиц с неизмененной функцией почек.
У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (КК 10-30 мл/мин) значения AUC дабигатрана этексилата и T1/2 возрастали соответственно в 6 и 2 раза, по сравнению с аналогичными показателями у лиц без нарушений функции почек.
У пациентов с фибрилляцией предсердий и умеренной почечной недостаточностью (КК 30-50 мл/мин) концентрации дабигатрана до и после применения препарата были в среднем в 2.29 и в 1.81 раза выше, чем у пациентов без нарушений функции почек.
При использовании гемодиализа у пациентов без фибрилляции предсердий было установлено, что количество выводившегося активного вещества пропорционально скорости тока крови. Длительность диализа, со скоростью тока диализата 700 мл/мин, составляла 4 ч, а скорость тока крови - 200 мл/мин или 350-390 мл/мин. Это приводило к удалению соответственно 50% и 60% концентраций свободного и общего дабигатрана. Антикоагулянтная активность дабигатрана снижалась по мере уменьшения концентраций в плазме, взаимосвязь фармакокинетики и фармакологического действия не менялась.
Показания к применению Профилактика венозных тромбоэмболий у больных после ортопедических операций; профилактика инсульта, системных тромбоэмболий и снижение сердечно-сосудистой смертности у пациентов с фибрилляцией предсердий.
Первичная профилактика венозных тромбоэмболических осложнений у взрослых пациентов (в возрасте от 18 лет), перенесших плановое тотальное эндопротезирование тазобедренного сустава или тотальное эндопротезирование коленного сустава. Профилактика инсульта, системных тромбоэмболий и снижение сердечно-сосудистой смертности у взрослых пациентов (в возрасте от 18 лет) с неклапанной фибрилляцией предсердий и одним или более факторами риска, такими как перенесенный инсульт или транзиторная ишемическая атака, возраст ? 75 лет, хроническая сердечная недостаточность (? II функционального класса по классификации NYHA), сахарный диабет, артериальная гипертензия, сосудистое заболевание (перенесенный инфаркт миокарда, заболевание периферических артерий или атеросклеротическая бляшка в аорте). Лечение и профилактика рецидивов острого тромбоза глубоких вен и/или тромбоэмболии легочной артерии и профилактика смертельных исходов, вызываемых этими заболеваниями, у взрослых пациентов (в возрасте от 18 лет). Противопоказания Почечная недостаточность тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин); активное клинически значимое кровотечение, геморрагический диатез, спонтанное или фармакологически индуцированное нарушение гемостаза; поражение органов в результате клинически значимого кровотечения, включая геморрагический инсульт в течение предыдущих 6 мес до начала терапии; одновременное назначение кетоконазола для системного применения; нарушения функции печени и заболевания печени, которые могут повлиять на выживаемость; детский и подростковый возраст до 18 лет; повышенная чувствительность к дабигатрану или дабигатрану этексилату.
Не принимайте препарат Транидаб®:
если у Вас имеется аллергия на дабигатрана этексилат или на любые другие компоненты препарата, перечисленные в разделе 6 листка-вкладыша; если у Вас имеется нарушение функции почек тяжелой степени тяжести (клиренс креатинина < 30 мл/мин); если у Вас имеется активное клинически значимое кровотечение; если у Вас имеется поражение органов в результате клинически значимого кровотечения, включая геморрагический инсульт в течение 6 месяцев до начала терапии; если у Вас имеются заболевание или состояние с высоким риском развития большого кровотечения (например, изъязвления желудочно-кишечного тракта, наличие злокачественных новообразований с высоким риском кровотечения, недавнее повреждение головного или спинного мозга, недавняя операция на головном или спинном мозге или офтальмологическая операция, недавнее внутричерепное кровоизлияние, наличие или подозрение на варикозно расширенные вены пищевода, врожденные артериовенозные дефекты, сосудистые аневризмы или большие внутрипозвоночные или внутримозговые сосудистые аномалии); если Вы применяете лекарственные препараты для профилактики тромбообразования (например, варфарин, ривароксабан, апиксабан или гепарин), за исключением случаев изменения антикоагулянтной терапии, или получения терапии нефракционированным гепарином в дозах, необходимых для обеспечения функционирования центрального венозного или артериального катетера, или восстановления сердечного ритма с помощью проведения катетерной аблации при неклапанной фибрилляции предсердий; если у Вас имеется нарушение функции печени или заболевание печени, которое может привести к летальному исходу; если Вы принимаете внутрь кетоконазол или итраконазол (препараты для лечения грибковых инфекций); если Вы принимаете внутрь циклоспорин (препарат для профилактики отторжения органа после трансплантации); если Вы принимаете дронедарон (препарат для лечения нарушения ритма сердца); если Вы принимаете такролимус (препарат для подавления иммунной системы); если у Вас установлен искусственный клапан сердца, требующий постоянной противосвертывающей терапии. если у Вас беременность и период грудного вскармливания. Если любое из перечисленных утверждений относится к Вам, обязательно сообщите об этом Вашему лечащему врачу.
С осторожностью:
Перед приемом препарата Транидаб® проконсультируйтесь с Вашим лечащим врачом.
Сообщите Вашему лечащему врачу, если у Вас есть или были какие-либо состояния или заболевания, перечисленные ниже:
- Если у Вас повышенный риск развития кровотечения, а именно:
недавно проведенная биопсия или перенесенная обширная травма; умеренное нарушение функции почек (клиренс креатинина 30-50 мл/мин); одновременный прием с мощными ингибиторами P-гликопротеина (за исключением указанных в разделе «Противопоказания»); одновременный прием со слабыми и умеренными ингибиторами P-гликопротеина (например, амиодарон , верапамил , хинидин и тикагрелор ); одновременный прием с ацетилсалициловой кислотой и другими ингибиторами агрегации тромбоцитов, такими как клопидогрел , нестероидными противовоспалительными препаратами, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина или селективными ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина, другими лекарственными препаратами, которые могут нарушать гемостаз; врожденные или приобретенные нарушения свертываемости крови; тромбоцитопения или функциональные дефекты тромбоцитов; бактериальный эндокардит; эзофагит, гастрит или гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь; возраст ? 75 лет; низкая масса тела (< 50 кг). Применение при беременности и кормлении грудью Если Вы беременны или кормите грудью, думаете, что забеременели, или планируете беременность, перед началом применения препарата проконсультируйтесь с Вашим лечащим врачом.
Беременность
Женщинам следует применять соответствующие методы контрацепции, чтобы предотвратить наступление беременности в период применения препарата.
Прием препарата Транидаб® противопоказан.
Грудное вскармливание
Проконсультируйтесь с Вашим лечащим врачом, если Вы кормите грудью перед началом применения препарата. Ваш лечащий врач обсудит с Вами решение о прекращении грудного вскармливания или отмене терапии препаратом Транидаб® с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии для Вас.
Прием препарата Транидаб® противопоказан.
Фертильность:
Отсутствуют данные о влиянии на фертильность.
Применение у детей Не давайте препарат детям в возрасте до 18 лет, поскольку безопасность и эффективность применения лекарственного препарата Транидаб® у детей и подростков не установлены. Данные отсутствуют.
Побочные действия Со стороны кроветворной и лимфатической системы: анемия, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая крапивницу, сыпь и зуд, бронхоспазм.
Со стороны нервной системы: внутричерепное кровотечение.
Со стороны сосудов: гематома, кровотечение, кровотечение из операционной раны.
Со стороны дыхательной системы: носовое кровотечение, кровохарканье.
Со стороны пищеварительной системы: желудочно-кишечные кровотечения, ректальные кровотечения, геморроидальные кровотечения, боль в животе, диарея, диспепсия, тошнота, изъязвление слизистой оболочки ЖКТ, гастроэзофагит, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, рвота, дисфагия, повышение активности печеночных трансаминаз, нарушение функции печени, гипербилирубинемия.
Со стороны кожи и подкожных тканей: кожный геморрагический синдром.
Со стороны костно-мышечной системы: гемартроз.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: урогенитальные кровотечения, гематурия.
Нарушения общего характера и изменения в месте проведения инъекций: кровотечения из места инъекции, кровотечения из места введения катетера.
Повреждения, токсичность и осложнения от процедур: посттравматическая гематома, кровотечения из места операционного доступа; гематома после проведения обработки раны, кровотечение после проведения обработки раны, анемия в послеоперационном периоде, выделения из раны после проведения процедур, секреция из раны; дренаж раны, дренаж после обработки раны.
Подобно всем лекарственным препаратам препарат Транидаб® может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.
Препарат Транидаб® влияет на свертываемость крови, поэтому большинство нежелательных реакций связано с такими симптомами, как кровоподтеки или кровотечение.
Немедленно прекратите прием препарата Транидаб® и обратитесь за медицинской помощью, если у Вас появится любая из следующих нежелательных реакций:
обширные или сильные кровотечения, которые представляют собой наиболее серьезные нежелательные реакции и, независимо от локализации, могут стать инвалидизирующими, опасными для жизни или даже привести к смерти. В некоторых случаях эти кровотечения могут быть скрытыми. Если у Вас развилось кровотечение, которое не прекращается самостоятельно, или если появились симптомы большой кровопотери (исключительная слабость, усталость, бледность кожных и слизистых покровов, головокружение, головная боль или необъяснимая отечность), немедленно обратитесь к Вашему лечащему врачу. Ваш лечащий врач может принять решение о тщательном медицинском наблюдении за Вашим состоянием или изменить схему лечения; серьезная аллергическая реакция, которая вызывает затруднение дыхания или глотания, головокружение, отек лица, губ, языка или горла, сильный зуд кожи, появление сыпи или волдырей. Другие возможные нежелательные реакции, которые могут наблюдаться при приеме препарата Транидаб®:
Первичная профилактика венозной тромбоэмболии у взрослых пациентов (в возрасте от 18 лет) после ортопедических операций
Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10):
уменьшение количества гемоглобина в крови - вещество в красных кровяных тельцах (снижение уровня гемоглобина); нарушение функции печени/отклонение от нормы показателей функциональных проб печени. Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100):
снижение количества красных кровяных клеток (анемия); снижение процентного содержания кровяных клеток (снижение гематокрита); аллергические реакции; синяк (гематома); кровотечение из раны; носовое кровотечение; желудочно-кишечное кровотечение; диарея; тошнота; появление крови из заднего прохода (геморроидальные или ректальные кровотечения) рвота; повышение активности аланинаминотрансферазы, повышение активности аспартатаминотрансферазы, повышение активности «печеночных» трансаминаз; увеличение содержания в крови билирубина больше 20,5 мкмоль/л (гипербилирубинемия); появление кровоизлияний и кровоподтеков на коже и в подкожной жировой клетчатке (кожный геморрагический синдром); кровоизлияние в полости сустава (гемартроз); появление крови в моче (урогенитальные кровотечения, в т.ч. гематурия); посттравматическое кровотечение; гематома после выполнения процедуры; кровотечение после выполнения процедуры; отделяемое после выполнения процедуры; раневое отделяемое (выделение жидкости из раны). Редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 1000):
снижение количества тромбоцитов (тромбоцитопения); кожная сыпь; кожный зуд; кожное заболевание, дерматит преимущественно аллергического происхождения (крапивница); внутричерепное кровотечение; кровотечение; кровохарканье; боль в животе; нарушение нормальной деятельности желудка, затруднённое и болезненное пищеварение (диспепсия); изъязвление слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, в том числе язва пищевода; воспаление слизистой оболочки желудка и пищевода (гастроэзофагит); хроническое рецидивирующее заболевание, характеризующееся регулярно повторяющимся забросом в пищевод содержимого желудка (гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь); нарушение глотания (дисфагия); кровотечения из места инъекции; кровотечения из места введения катетера; кровянистое отделяемое; кровотечения из места операционного доступа; анемия послеоперационная; жидкость, вытекающая из раны после операции (дренаж раны); просачивание жидкости из операционной раны (дренаж после выполнения процедуры). Неизвестно (исходя из имеющихся данных частоту возникновения определить невозможно):
аномально низкая концентрация нейтрофилов крови (нейтропения); резкое снижение содержания гранулоцитов в крови (агранулоцитоз); сужение просвета мелких бронхов и бронхиол (бронхоспазм); выпадение волос (алопеция). Профилактика инсульта, системных тромбоэмболий и снижение сердечно-сосудистой смертности у взрослых пациентов (в возрасте от 18 лет) с неклапанной фибрилляцией предсердий и одним или более факторами риска
Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10):
снижение количества красных кровяных клеток (анемия); носовое кровотечение; желудочно-кишечные кровотечения; боль в животе; диарея; нарушение нормальной деятельности желудка, затруднённое и болезненное пищеварение (диспепсия); тошнота; появление кровоизлияний и кровоподтеков на коже и в подкожной жировой клетчатке (кожный геморрагический синдром); появление крови в моче (урогенитальные кровотечения, в т.ч. гематурия). Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100):
уменьшение количества гемоглобина в крови - вещество в красных кровяных тельцах (снижение уровня гемоглобина); снижение количества тромбоцитов (тромбоцитопения); аллергические реакции; кожная сыпь; кожный зуд; внутричерепное кровотечение; синяк (гематома); кровотечение; кровохарканье; появление крови из заднего прохода (геморроидальные или ректальные кровотечения); изъязвление слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, в том числе язва пищевода; воспаление слизистой оболочки желудка и пищевода (гастроэзофагит); хроническое рецидивирующее заболевание, характеризующееся регулярно повторяющимся забросом в пищевод содержимого желудка (гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь); рвота; нарушение глотания (дисфагия); нарушение функции печени/отклонение от нормы показателя функциональной пробы печени; повышение активности аланинаминотрансферазы, повышение активности аспартатаминотрансферазы. Редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 1000):
снижение процентного содержания кровяных клеток (снижение гематокрита); кожное заболевание, дерматит преимущественно аллергического происхождения (крапивница); повышение активности «печеночных» трансаминаз; увеличение содержания в крови билирубина больше 20,5 мкмоль/л (гипербилирубинемия); кровоизлияние в полости сустава (гемартроз); кровотечения из места инъекции; кровотечения из места введения катетера; посттравматическое кровотечение; кровотечения из места операционного доступа. Неизвестно (исходя из имеющихся данных частоту возникновения определить невозможно):
аномально низкое количество нейтрофилов крови (нейтропения); резкое снижение содержания гранулоцитов в крови (агранулоцитоз); сужение просвета мелких бронхов и бронхиол (бронхоспазм); выпадение волос (алопеция). Лечение и профилактика рецидивов острого тромбоза глубоких вен и/или тромбоэмболии легочной артерии и профилактика смертельных исходов, вызываемых этими заболеваниями, у взрослых пациентов (в возрасте от 18 лет)
Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10):
носовое кровотечение; желудочно-кишечные кровотечения; нарушение нормальной деятельности желудка, затруднённое и болезненное пищеварение (диспепсия); ректальные кровотечения; появление кровоизлияний и кровоподтеков на коже и в подкожной жировой клетчатке (кожный геморрагический синдром); появление крови в моче (урогенитальные кровотечения, в т.ч. гематурия). Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100):
снижение количества красных кровяных клеток (анемия); аллергические реакции; кожная сыпь; кожный зуд; синяк (гематома); кровотечение; кровохарканье; боль в животе; диарея; тошнота; появление крови из заднего прохода (геморроидальные кровотечения); изъязвление слизистой оболочки ЖКТ, в том числе язва пищевода; воспаление слизистой оболочки желудка и пищевода (гастроэзофагит); хроническое рецидивирующее заболевание, характеризующееся регулярно повторяющимся забросом в пищевод содержимого желудка (гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь); рвота; нарушение функции печени/отклонение от нормы показателя функциональной пробы печени; повышение уровня ферментов печени (аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы) в крови; кровоизлияние в полости сустава (гемартроз); посттравматическое кровотечение. Редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 1 000):
снижение количества тромбоцитов (тромбоцитопения); кожное заболевание, дерматит преимущественно аллергического происхождения (крапивница); внутричерепное кровотечение; расстройство акта глотания (дисфагия); кровотечения из места инъекции; кровотечения из места введения катетера; кровотечения из места операционного доступа. Нежелательные реакции, частота возникновения которых неизвестна (невозможно оценить частоту на основании имеющихся данных):
снижение уровня гемоглобина; снижение процентного содержания кровяных клеток (снижение гематокрита); аномально низкая концентрация нейтрофилов крови (нейтропения); резкое снижение содержания гранулоцитов в крови (агранулоцитоз); сужение просвета мелких бронхов и бронхиол (бронхоспазм); увеличение содержания в крови билирубина больше 20,5 мкмоль/л (гипербилирубинемия); выпадение волос (алопеция). Взаимодействие Совместное применение с лекарственными средствами, влияющими на гемостаз или процессы коагуляции, включая антагонисты витамина К, может существенно повысить риск развития кровотечения.
Субстратом для транспортной молекулы Р-гликопротеина является дабигатрана этексилат. Одновременное применение ингибиторов Р-гликопротеина (амиодарона, верапамила, хинидина, кетоконазола для системного применения или кларитромицина) приводит к увеличению концентрации дабигатрана в плазме крови.
При одновременном применении дабигатрана этексилата с однократной дозой амиодарона (600 мг), принимавшегося внутрь, степень и скорость всасывания амиодарона и активного его метаболита, дезэтиламиодарона, не изменялись. Значения AUC и Cmax дабигатрана увеличивались примерно в 1.6 и 1.5 раз (на 60% и 50%) соответственно. В исследовании у пациентов с фибрилляцией предсердий концентрация дабигатрана увеличивалась не более чем на 14%, повышение риска кровотечений не было зарегистрировано.
После одновременного применения дабигатрана этексилата и дронедарона в дозе 400 мг однократно, AUC0-? и Cmax дабигатрана увеличиваются в 2.1 и 1.9 раз (на 114% и 87%) соответственно, а после многократного применения дронедарона в дозе 400 мг/сут - в 2.4 и 2.3 (на 136% и 125%) соответственно. После однократного и многократного применения дронедарона через 2 ч после приема дабигатрана этексилата AUC0-? возрастала в 1.3 и 1.6 раз соответственно. Дронедарон не влиял на конечный T1/2 и почечный клиренс дабигатрана.
При одновременном применении дабигатрана этексилата с верапамилом, назначавшимся перорально, значения Cmax и AUC дабигатрана увеличивались в зависимости от времени применения и лекарственной формы верапамила. Наибольшее повышение эффекта дабигатрана наблюдалось при использовании первой дозы верапамила в лекарственной форме с немедленным высвобождением, которая применялась за 1 ч до приема дабигатрана этексилата (Cmax повысилась на 180%, a AUC - на 150%). При использовании лекарственной формы верапамила с замедленным высвобождением этот эффект прогрессивно снижался (Cmax повысилась на 90%, a AUC - на 70%), также как при использовании многократных доз верапамила (Cmax повысилась на 60%, a AUC - на 50%), что может объясняться индукцией Р-гликопротеина в ЖКТ при длительном применении верапамила. При использовании верапамила через 2 ч после приема дабигатрана этексилата клинически значимого взаимодействия не наблюдалось (Cmax повышалась на 10%, а AUC - на 20%), поскольку через 2 ч дабигатран полностью всасывается. В исследовании у пациентов с фибрилляцией предсердий концентрация дабигатрана увеличивалась не более чем на 21%, повышение риска кровотечений не было зарегистрировано.
Кетоконазол для системного применения после однократного назначения в дозе 400 мг увеличивает AUC0-? и Cmax дабигатрана примерно в 2.4 раза (на 138% и 135%) соответственно, а после многократного назначения кетоконазола в дозе 400 мг/сут - примерно в 2.5 раза (на 153% и 149%) соответственно. Кетоконазол не влиял на Тmax и конечный T1/2 . Комбинация дабигатрана этексилата и кетоконазола для системного применения противопоказана.
При одновременном применении кларитромицина в дозе 500 мг 2 раза/сут с дабигатраном этексилатом клинически значимого фармакокинетического взаимодействия не наблюдалось (Cmax повысилась на 15%, а AUC - на 19%).
Значения AUCt,ss и Cmax,ss дабигатрана при применении 2 раза/сут в случае одновременного назначения с хинидином в дозе 200 мг каждые 2 ч до достижения суммарной дозы 1000 мг повышались в среднем, соответственно, на 53% и на 56%.
Следует избегать одновременного применения дабигатрана этексилата и индукторов Р-гликопротеина, поскольку совместное применение приводит к снижению воздействия дабигатрана.
Предварительное применение тест-индуктора рифампицина в дозе 600 мг/сут в течение 7 дней приводило к снижению воздействия дабигатрана. После отмены рифампицина этот индуктивный эффект снижался, на 7 день эффект дабигатрана был близок к исходному уровню. В течение последующих 7 дней дальнейшего увеличения биодоступности дабигатрана не наблюдалось.
Предполагается, что другие индукторы Р-гликопротеина, такие как зверобой продырявленный или карбамазепин, также способны снижать концентрацию дабигатрана в плазме крови; подобные комбинации следует применять с осторожностью.
При изучении одновременного применения дабигатрана этексилата в дозе 150 мг 2 раза/сут и ацетилсалициловой кислоты у пациентов с фибрилляцией предсердий установлено, что риск кровотечений может повышаться с 12% до 18% (при дозе ацетилсалициловой кислоты 81 мг) и до 24% (при использовании ацетилсалициловой кислоты в дозе 325 мг). Показано, что ацетилсалициловая кислота или клопидогрел, применяющиеся одновременно с дабигатрана этексилатом в дозе 110 мг или 150 мг 2 раза/сут, могут повышать риск больших кровотечений. Кровотечения наблюдаются чаще также при одновременном применении варфарина с ацетилсалициловой кислотой или клопидогрелом.
Установлено, что одновременное применение дабигатрана этексилата и клопидогрела не приводит к дополнительному увеличению времени капиллярного кровотечения в сравнении с монотерапией клопидогрелом. Кроме того, показано, что значения AUCt,ss и Cmax,ss дабигатрана, а также параметры свертывания крови, которые контролировались для оценки эффекта дабигатрана (АЧТВ, экариновое время свертывания или тромбиновое время (анти FIIa), а также степень ингибирования агрегации тромбоцитов (основной показатель эффекта клопидогрела) во время комбинированной терапии не изменялись по сравнению с соответствующими показателями в монотерапии. При использовании "нагрузочной" дозы клопидогрела (300 или 600 мг), значения AUCt,ss и Cmax,ss дабигатрана повышались на 30-40%.
При совместном применении дабигатрана этексилата и пантопразола наблюдалось уменьшение AUC дабигатрана на 30%. Пантопразол и другие ингибиторы протонной помпы применялись совместно с дабигатрана этексилатом в клинических исследованиях, влияние на риск кровотечения или эффективность не наблюдалось.
Сообщите Вашему лечащему врачу или работнику аптеки о том, что Вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие препараты.
Ингибиторы P-гликопротеина:
Одновременный прием препарата Транидаб® противопоказан со следующими препаратами, так как они могут увеличивать концентрацию дабигатрана:
кетоконазол (препарат для лечения грибковых инфекций); дронедарон (препарат для лечения нарушений сердечного ритма); итраконазол (препарат для лечения грибковых инфекций); циклоспорин (иммунодепрессант, селективно действующий на Т-лимфоциты); такролимус (иммуносупрессивный препарат); Одновременный прием препарата Транидаб® не рекомендуется с глекапревиром/ пибрентасвиром, так как использование комбинации фиксированных доз ингибиторов P-гликопротеина приводит к увеличению концентрации дабигатрана.
При одновременном приеме препарата Транидаб® со следующими препаратами следует соблюдать осторожность, так как не наблюдалось значимых взаимодействий:
верапамил (препарат для лечения стенокардии и для лечения нарушений ритма сердца сердечных аритмий); амиодарон (препарат для лечения нарушений ритма сердца - сердечных аритмий); хинидин (препарат для лечения нарушений ритма сердца - сердечных аритмий); кларитромицин (препарат для лечения бактериальной инфекции); тикагрелор (препарат для профилактики инсульта, инфаркта миокарда и других событий у людей с острым коронарным синдромом); позаконазол (препарат для лечения грибковых инфекций). Индукторы P-гликопротеина:
Одновременный прием препарата Транидаб® следует избегать со следующими препаратами, так как одновременный прием приводит к снижению концентрации дабигатрана:
рифампицин (препарат для лечения бактериальной инфекции - противотуберкулезное средство); препараты зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum) (растительный препарат для лечения депрессии); карбамазепин (противоэпилептический препарат); фенитоин (противоэпилептический препарат). Ингибиторы протеазы:
Одновременный прием препарата Транидаб® не рекомендуется со следующими препаратами, так как они влияют на P-гликопротеин (либо в качестве ингибитора, либо в качестве индуктора):
ритонавир и его комбинации с другими ингибиторами протеазы (препарат, который используется вместе с другими препаратами для лечения ВИЧ и вирусного гепатита С). Субстрат P-гликопротеина:
При одновременном приеме препарата Транидаб® и дигоксина (препарат для стимуляции деятельности сердца и для лечения нарушений ритма сердца - сердечных аритмий) не наблюдалось никаких клинически значимых изменений концентрации дигоксина.
Антикоагулянты и лекарственные средства, которые ингибируют агрегацию тромбоцитов:
Лекарственные средства, терапия которыми не исследовалась или опыт применения которых ограничен, и которые могут повысить риск кровотечений при одновременном приеме с препаратом Транидаб®:
нефракционированный гепарин (препарат, препятствующий свертыванию крови); низкомолекулярный гепарин (препарат для профилактики образования тромбов и лечения венозной тромбоэмболии (тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии), а также при лечении инфаркта миокарда); фондапаринукс (препарат, препятствующий свертыванию крови); дезирудин (препарат для профилактики тромбоза глубоких вен во время процедур замены тазобедренного или коленного сустава); тромболитические препараты (препараты для растворения тромбов); антагонисты витамина К (препараты, которые снижают свертываемость крови за счет уменьшения действия витамина К); пероральные антикоагулянты (например, ривароксабан ) (препарат, препятствующий тромбообразованию за счет воздействия на плазменные факторы свертывания крови); антагонисты рецепторов GPIIb/IIIa (препараты, препятствующие тромбообразованию); тиклопидин (препарат, снижающий способность тромбоцитов к агрегации); прасугрел (препарат, снижающий способность тромбоцитов к агрегации); декстран (препарат для восполнения объема циркулирующей крови при кровопотерях, шоках различного генеза); сульфинпиразон (препарат для лечения подагры). Одновременный прием препарата Транидаб® со следующими препаратами, которые ингибируют агрегацию тромбоцитов:
нестероидные противовоспалительные препараты (препараты для уменьшения боли, лихорадки и воспаления); клопидогрел (препарат, снижающий способность тромбоцитов к агрегации); ацетилсалициловая кислота (препарат, оказывающий обезболивающее, жаропонижающее, противовоспалительное действие, а также ингибирует агрегацию (слипание) тромбоцитов). Другие взаимодействия:
Следующие препараты повышали риск кровотечений при одновременном приеме с препаратом Транидаб®:
селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (препараты для лечения тревожных расстройств и депрессии); селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (препараты для лечения тревожных расстройств и депрессии). Одновременный прием препарата Транидаб® с веществами, влияющими на pH желудочного содержимого:
пантопразол (препарат для лечения язвенной болезни). Одновременный прием препарата Транидаб® и пантопразола не снижал эффективности препарата Транидаб®; ранитидин (препарат для лечения язвенной болезни, гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и синдрома Золлингера-Эллисона). Одновременный прием ранитидина с препаратом Транидаб® не оказывал клинически значимого влияния на степень всасывания дабигатрана. Взаимодействия дабигатрана с ферментами цитохрома P450 не ожидается.
Способ применения и дозы Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
В зависимости от показаний суточная доза составляет 110-300 мг. Кратность приема - 1-2 раза/сут. Схема лечения и длительность применения зависят от показаний и клинической ситуации.
При необходимости одновременного применения дабигатрана этексилата с активными ингибиторами Р-гликопротеина (амиодарон, хинидин, верапамил), а также у пациентов в возрасте 75 лет и старше, при умеренном нарушении функции почек (КК 30-50 мл/мин) или указание на желудочно-кишечное кровотечение в анамнезе требуется коррекция режима дозирования.
Переход от применения дабигатрана к парентеральному применению антикоагулянтов и наоборот, а также от применения дабигатрана этексилата к применению антагонистов витамина К и наоборот осуществляется по специальной схеме, в зависимости от показаний и клинической ситуации.
Всегда применяйте препарат в полном соответствии с рекомендациями Вашего лечащего врача. При появлении сомнений посоветуйтесь с Вашим лечащим врачом или работником аптеки.
Рекомендуемая доза
Первичная профилактика венозных тромбоэмболий у взрослых пациентов (в возрасте от 18 лет) после ортопедических операций по замене коленного или тазобедренного суставов
Рекомендуемая доза составляет 220 мг один раз в сутки (2 капсулы по 110 мг один раз в сутки).
Если у Вас отмечают снижение функции почек (клиренс креатинина 30-50 мл/мин) или если Ваш возраст составляет 75 лет и старше, рекомендуемая доза составляет 150 мг один раз в сутки (2 капсулы по 75 мг один раз в сутки).
Если Вы принимаете препараты, содержащие амиодарон , хинидин или верапамил , рекомендуемая доза составляет 150 мг один раз в сутки (2 капсулы по 75 мг один раз в сутки).
Если Вы принимаете препараты, содержащие верапамил и у Вас отмечают снижение функции почек (клиренс креатинина 30-50 мл/мин), Вам следует уменьшить дозу препарата Транидаб® вдвое (75 мг один раз в сутки), поскольку может увеличиться риск развития кровотечения.
Эндопротезирование коленного или тазобедренного сустава
Лечение не следует начинать при наличии кровотечения из послеоперационной раны. Если лечение невозможно начать раньше, чем на следующий день после операции, прием препарата следует начинать с 2 капсул по 110 мг один раз в сутки.
Эндопротезирование коленного сустава
Вам следует начать лечение препаратом Транидаб® в течение 1-4 часов после окончания операции, приняв 1 капсулу по 110 мг один раз в сутки. После этого следует принимать по 2 капсулы (2 капсулы по 110 мг) один раз в сутки в течение 10 дней.
Эндопротезирование тазобедренного сустава
Вам следует начать лечение препаратом Транидаб® в течение 1 -4 часов после окончания операции, приняв 1 капсулу (110 мг). После этого следует принимать по 2 капсулы 110 мг один раз в сутки в течение 28-35 дней.
Профилактика инсульта, системных тромбоэмболий и снижение сердечно-сосудистой смертности у взрослых пациентов (в возрасте от 18 лет) с неклапанной фибрилляцией предсердий и одним или более факторами риска; лечение и профилактика рецидивов острого тромбоза глубоких вен и/или тромбоэмболии легочной артерии и профилактика смертельных исходов, вызываемых этими заболеваниями, у взрослых пациентов (в возрасте от 18 лет)
Рекомендованная суточная доза составляет 300 мг (1 капсула по 150 мг два раза в сутки).
Если Ваш возраст составляет 80 лет и старше, рекомендованная суточная доза препарата Транидаб® составляет 220 мг (1 капсула по 110 мг два раза в сутки).
Если Вы принимаете препараты, содержащие верапамил , Вам следует получать сниженную суточную дозу препарата Транидаб® равную 220 мг (1 капсула по 110 мг два раза в сутки), так как может увеличиться риск развития кровотечения.
Если у Вас потенциально более высокий риск развития кровотечения, Ваш лечащий врач может назначить суточную дозу препарата Транидаб® равную 220 мг (1 капсула по 110 мг два раза в сутки).
Вы можете продолжить прием препарата Транидаб® в случае необходимости восстановления нормального ритма сердца с помощью процедуры кардиоверсии. Следует принимать препарат Транидаб® в соответствии с назначениями Вашего лечащего врача.
Если в кровеносном сосуде установлено специальное устройство (стент), для поддержания его функционирования в ходе процедуры, называемой чрескожным коронарным вмешательством со стентированием, Вы можете получать препарат Транидаб® после достижения нормального контроля свертываемости крови. Принимайте препарат Транидаб® в соответствии с назначением Вашего лечащего врача.
Путь и (или) способ введения
Внутрь.
Препарат Транидаб® можно принимать независимо от времени приема пищи. Капсулу следует проглатывать целиком, запивая стаканом воды, чтобы обеспечить попадание препарата в желудок. Не разламывайте, не разжевывайте и не вынимайте пеллеты из капсулы, поскольку это может увеличить риск развития кровотечения.
Изменение противосвертывающего (антикоагулянтного) лечения
Без специальных указаний Вашего лечащего врача не изменяйте лечение антикоагулянтами (например, нефракционированный гепарин, низкомолекулярный гепарин и производные гепарина (фондапаринукс, дезирудин) или др.).
Если Вы забыли принять препарат Транидаб®
Первичная профилактика венозных тромбоэмболий у взрослых пациентов (в возрасте от 18 лет) после ортопедических операций
Если Вы забыли принять препарат, просто примите следующую запланированную дозу в обычное время.
Не принимайте двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенный прием препарата.
Профилактика инсульта, системных тромбоэмболий и снижение сердечно-сосудистой смертности у взрослых пациентов (в возрасте от 18 лет) с неклапанной фибрилляцией предсердий и одним или более факторами риска; лечение и профилактика рецидивов острого тромбоза глубоких вен и/или тромбоэмболии легочной артерии и профилактика смертельных исходов, вызываемых этими заболеваниями, у взрослых пациентов (в возрасте от 18 лет)
Пропущенную дозу препарата Транидаб® можно принять в случае, если до приема очередной дозы препарата остается 6 часов и более; если менее 6 часов - пропущенную дозу принимать не следует.
Не принимайте двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенный прием препарата.
Если Вы прекратили прием препарата Транидаб®
Принимайте препарат Транидаб®, точно следуя назначениям Вашего лечащего врача. Не прекращайте прием препарата Транидаб® без консультации с Вашим лечащим врачом. Если Вы прекратите применение данного препарата, это может повысить риск тромбоэмболии. При возникновении расстройства пищеварения после приема препарата Транидаб® обратитесь к Вашему лечащему врачу.
При наличии вопросов по применению препарата, проконсультируйтесь с Вашим лечащим врачом или работником аптеки.
Если улучшение не наступило или Вы чувствуете ухудшение, необходимо обратиться к Вашему лечащему врачу.
Инструкция по использованию препарата:
Инструкция по вскрытию контурной ячейковой упаковки
Извлечь капсулу необходимо следующим образом:
1. Согнуть контурную ячейковую упаковку.
2. Вскрыть контурную ячейковую упаковку, осторожно.
3. Осторожно извлечь капсулу.
4. Проглотить капсулу целиком, запивая стаканом воды.
Препарат Транидаб® выпускается в капсулах 75 мг, 110 мг и 150 мг.
Передозировка Если Вы приняли препарата Транидаб® больше, чем следовало
Прием чрезмерно большой дозы препарата Транидаб® повышает риск развития кровотечений.
Если Вы случайно приняли больше, чем следовало, немедленно проконсультируйтесь с Вашим лечащим врачом. Доступны специальные методы лечения.
Особые указания С осторожностью применять при состояниях, характеризующихся повышенным риском кровотечений. Во время терапии дабигатрана этексилата возможно развитие кровотечений различной локализации. Снижение концентрации гемоглобина и/или гематокрита в крови, сопровождающееся снижением АД, является основанием для поиска источника кровотечения.
Для выявления чрезмерной антикоагулянтной активности дабигатрана следует использовать тесты для определением ТВ или ЭВС. В случае, когда эти тесты не доступны, следует использовать тест для определения АЧТВ.
В случае развития острой почечной недостаточности дабигатрана этексилат следует отменить.
К повышению концентрации дабигатрана в плазме могут приводить следующие факторы: снижение функции почек (КК 30-50 мл/мин), возраст ?75 лет, одновременное применение ингибитора Р-гликопротеина. Наличие одного или нескольких таких факторов может повышать риск кровотечения.
Не изучалось, но может повышать риск кровотечений одновременное применение дабигатрана этексилата со следующими препаратами: нефракционированный гепарин (за исключением доз, требующихся для поддержания проходимости венозного или артериального катетера) и производные гепарина, низкомолекулярные гепарины (НМГ), фондапаринукс натрия, тромболитические препараты, блокаторы гликопротеиновых GP IIb/IIIa рецепторов тромбоцитов, тиклопидин, декстран, ривароксабан, тикагрелор, антагонисты витамина К и ингибиторы Р-гликопротеина (итраконазол, такролимус, циклоспорин, ритонавир, нелфинавир и саквинавир). Риск кровотечений повышается у пациентов, одновременно принимающих селективные ингибиторы обратного захвата серотонина. Также риск кровотечений может повышаться при одновременном применении антиагрегантов и других антикоагулянтов.
Совместное применение дронедарона и дабигатрана не рекомендуется.
При повышении риска кровотечений (например, при недавно проведенной биопсии или перенесенной обширной травме, бактериальном эндокардите) требуется контроль состояния пациента с целью своевременного обнаружения признаков кровотечения.
Одновременное применение дабигатрана этексилата, антиагрегантов (включая ацетилсалициловую кислоту и клопидогрел) и НПВС увеличивает риск кровотечения.
Применение фибринолитических препаратов может рассматриваться только в случае, если показатели ТВ, ЭВС или АЧТВ у пациента не превышают ВГН местного референсного диапазона.
У пациентов, получающих дабигатрана этексилат, при проведении хирургических операций или инвазивных процедур повышается риск кровотечений. Поэтому при проведении хирургических вмешательств следует отменить дабигатрана этексилат.
Перед проведением инвазивных процедур или хирургических операций дабигатрана этексилат отменяют, по крайней мере, за 24 ч до их проведения. У пациентов с повышенным риском кровотечений или перед проведением обширных операций, требующих полного гемостаза, следует отменить дабигатрана этексилат за 2-4 дня до операции.
У пациентов с почечной недостаточностью клиренс дабигатрана может удлиняться.
Дабигатрана этексилат противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (КК <30 мл/мин), но если его все же применяют, отмену следует провести не менее чем за 5 дней до операции.
В случае необходимости проведения экстренного хирургического вмешательства прием дабигатрана этексилата необходимо временно прекратить. Хирургическое вмешательство, при наличии такой возможности, целесообразно выполнять не ранее, чем через 12 ч после последнего приема. Если операция не может быть отложена, риск кровотечения может повышаться. В таком случае следует оценить соотношение риска кровотечения и необходимости экстренного проведения вмешательства.
Такие процедуры, как спинномозговая анестезия, могут потребовать полного восстановления гемостаза. В случае травматичной или повторной спинномозговой пункции и длительного использования эпидурального катетера может повышаться риск развития спинномозгового кровотечения или эпидуральной гематомы. Первую дозу дабигатрана следует принимать не ранее, чем через 2 ч после удаления катетера. Необходим контроль состояния больных для исключения неврологических симптомов, которые могут быть обусловлены спинномозговым кровотечением или эпидуральной гематомой.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Учитывая, что применение дабигатрана этексилата может сопровождаться повышенным риском кровотечений, следует соблюдать осторожность при выполнении таких видов деятельности.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами Влияние препарата Транидаб® на способность управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, не изучалось, но учитывая, что прием препарата Транидаб® может сопровождаться повышенным риском кровотечений, следует соблюдать осторожность при выполнении таких видов деятельности.
Форма выпуска Капсулы
Дабигатрана этексилат
75 мг
10 шт. - упаковки ячейковые контурные - пачки картонные (10 шт.) - По рецепту
Капсулы
Дабигатрана этексилат
110 мг
10 шт. - упаковки ячейковые контурные - пачки картонные (10 шт.) - По рецепту
Капсулы
Дабигатрана этексилат
150 мг
10 шт. - упаковки ячейковые контурные - пачки картонные (10 шт.) - По рецепту
Условия отпуска из аптек По рецепту Условия хранения Хранить в оригинальной упаковке (контурной ячейковой упаковке) для защиты от влаги при температуре не выше 25 °С.
Храните препарат в недоступном для ребенка месте так, чтобы ребенок не мог увидеть его.
Утилизация:
Не выбрасывайте препарат в канализацию (водопровод). Уточните у работника аптеки, как следует утилизировать (уничтожить) препарат, который больше не потребуется. Эти меры позволят защитить окружающую среду.
Срок годности 3 года.
Не применяйте препарат после истечения срока годности (срока хранения), указанного на упаковке после «Годен до: ...».
Датой истечения срока годности является последний день данного месяца.
Производитель и организация, принимающие претензии потребителей ИЗВАРИНО ФАРМА ОООРоссия
Развернуть 
