Тофацитиниб таблетки покрытые пленочной оболочкой 5мг №56

Состав

Лекарственная форма

Описание

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета. На изломе - ядро белого или почти белого цвета.

Действие

Фармакодинамика

Механизм действия

Тофацитиниб представляет собой мощный, селективный ингибитор семейства янус-киназ, обладающий высокой селективностью в отношении прочих киназ генома человека. По результатам исследования киназ тофацитиниб ингибирует янус-киназы 1, 2, 3 и в меньшей степени - тирозин-киназу-2. В тех клетках, где янус-киназы передают сигнал парами, тофацитиниб предпочтительно ингибирует передачу сигнала гетеродимерных рецепторов, связанных с янус-киназой-3 и/или янус-киназой-1, обладая функциональной селективностью в отношении рецепторов, которые передают сигналы через пары янус-киназы-2. Ингибирование янус-киназы-1 и ямус-киназы-З под действием тофацитиниба блокирует передачу сигнала посредством общих рецепторов, содержащих гамма-цепи, в отношении нескольких цитокинов, включая ИЛ-2, -4,-7,-9, - 15 и -21. Эти цитокины выполняют интегрирующую роль в процессах активации лимфоцитов, их пролиферации, функционирования и торможения передачи сигнала, что приводит к модулированию разнообразных аспектов иммунного ответа. Кроме того, ингибирование янус-киназы-1 приводит к ослаблению передачи сигнала под действием дополнительных провоспалительных цитокинов, таких как ИЛ-6 и ИФН-у. При более высокой экспозиции препарата ингибирование передачи сигнала янус-киназы-2 приводит к ингибированию передачи сигнала эритропоэтина.

Фармакодинамические эффекты

Лечение препаратом Яквинус сопровождается дозозависимым снижением циркулирующих натуральных киллеров CD16/56+. Расчетное максимальное снижение достигается по прошествии около 8-10 недель после начала терапии. Описанные изменения обычно разрешаются спустя 2-6 недель после окончания терапии. Лечение препаратом Яквинус сопровождалось дозозависимым повышением количества В-клеток. Изменения количества циркулирующих Т-лимфоцитов и их субпопуляций были незначительными и непостоянными. Клиническое значение этих изменений неизвестно. Изменение общего сывороточного уровня IgG, М и А па протяжении 6-месячного периода лечения пациентов с ревматоидным артритом было небольшим, независимым от дозы и сходным с таковым при применении плацебо.

После лечения препаратом Яквинус пациентов с ревматоидным артритом отмечалось быстрое снижение сывороточного С-реактивного белка (С-РБ), что сохранялось на протяжении всего периода лечения. Изменения уровня С-РБ, отмеченные при лечении препаратом Яквинус, не проходили в течение 2 недель после отмены терапии, что свидетельствует о большей продолжительности фармакодинамической активности по сравнению с периодом полувыведения.

Фармакокинетика

Профиль фармакокинетики тофацитиниба характеризуется быстрым всасыванием (максимальная плазменная концентрация достигается в течение 0,5-1 часа), быстрым выведением (период полувыведения около 3 часов) и пропорциональным дозе увеличением системной экспозиции. Равновесная концентрация достигается в течение 24-48 часов с незначительным накоплением после приема два раза в день.

Абсорбция и распределение

Тофацитиниб хорошо всасывается, а его биодоступпость составляет 74 %. Применение тофацитиниба с пищей, богатой жирами, не сопровождалось изменениями площади под кривой концентрация-время (AUC), тогда как максимальная концентрация (С_max) в плазме крови снижается на 32 %. В клинических исследованиях тофацитиниб применяли вне зависимости от приема пищи.

Связывание тофацитиниба с белками плазмы крови составляет приблизительно 40 %. Тофацитиниб преимущественно связывается с альбумином и не связывается с 1-кислым гликопротеином. Тофацитиниб в равной степени распределяется между эритроцитами и плазмой крови.

Метаболизм и выведение

Клиренс тофацитиниба примерно на 70 % осуществляется посредством метаболизма в печени и на 30 % - экскрецией через почки в виде неизмененного тофацитиниба. Метаболизм тофацитиниба преимущественно опосредуется изоферментом CYP3A4 и в меньшей степени изоферментом CYP2C19. В исследовании меченного радиоактивным изотопом тофацитиниба, более 65 % от общей циркулирующей радиоактивности приходилось на неизмененный тофацитиниб, а остальные 35 % - на 8 метаболитов (каждый - менее 8 % от общей радиоактивности). Фармакологическая активность связана с неметаболизированным тофацитинибом.

Фармакокинетика у пациентов с ревматоидным артритом

Было установлено, что у пациентов с ревматоидным артритом AUC тофацитиниба при минимальной и максимальной массе тела (40 и 140 кг) оказались сходными с таковой у пациентов массой тела 70 кг.

У пожилых пациентов в возрасте 80 лет показатель AUC оказался менее чем на 5 % выше по сравнению с пациентами в возрасте 55 лет.

У женщин AUC тофацитиниба на 7 % ниже по сравнению с мужчинами. Полученные данные также показали отсутствие существенных различий (<,5 %) AUC тофацитиниба у пациентов европеоидной, негроидной и азиатской расы. Отмечена почти линейная взаимосвязь между массой тела и объемом распределения, что приводит к достижению более высокой С_max и более низкой минимальной концентрации (С_max) в плазме крови у пациентов с меньшей массой тела. Однако это различие не рассматривается как клинически значимое. Межиндивидуальная вариабельность (% коэффициент изменчивости) показателя AUC для тофацитиниба составляет около 27 %.

Нарушение функции почек

У пациентов с легким, умеренным или тяжелым нарушением функции почек показатели AUC оказались выше на 37 %, 43 % и 123 %, соответственно, по сравнению со здоровыми добровольцами. У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности вклад диализа в общий клиренс тофацитиниба относительно небольшой.

Нарушение функции печени

У пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени показатели AUC на 3 %

и 65 % превышали аналогичные показатели у здоровых добровольцев.

Пациенты с тяжелым нарушением функции печени или пациенты с положительными

серологическими пробами HBV или НCV не изучались.

Детский возраст

Исследований фармакокинетики, безопасности и эффективности тофацитиниба у детей не проводили.

Показания к применению

Ревматоидный артрит

Препарат Тофацитиниб показан для лечения взрослых пациентов с умеренным или тяжелым активным ревматоидным артритом (хроническим заболеванием, вызывающем преимущественно боль и отек суставов) с неадекватным ответом на один или несколько базисных противовоспалительных препаратов.

Псориатический артрит

Препарат Тофацитиниб показан для лечения взрослых пациентов с активным псориатическим артритом (воспалительным заболеванием суставов, часто сопровождающемся псорииом) с неадекватным ответом на один или несколько базисных противовоспалительных препаратов.

Анкилозируюищй спондилоартрит

Препарат Тофацитиниб показан для лечения взрослых пациентов с активным анкилозирующим спондилоартритом (воспалительным заболеванием, при котором преимущественно поражается позвоночник) с неадекватным ответом на традиционную терапию.

Бляшечный псориаз

Препарат Тофацитиниб показан для лечения взрослых пациентов с хроническим бляшечным псориазом умеренной или тяжелой степени выраженности, когда показана системная терапия или фототерапия.

Язвенный колит

Препарат Тофацитиниб показан для индукционной и поддерживающей терапии взрослых пациентов с умеренным или тяжелым активным язвенным колитом (хроническое воспалительное заболевание слизистой оболочки толстой кишки) с недостаточным ответом, потерей ответа или непереносимостью глюкокортикостероидов, азатиоприна, 6меркаптопурина или ингибиторов фактора некроза опухолей.

Полиартикулярный ювенильный идиопатический артрит

Препарат Тофацитиниб показан для лечения активного полиартикулярного ювенильного идиопатического артрита у пациентов в возрасте 2 лет и старше.

Противопоказания

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение у детей

Побочные действия

Подобно всем лекарственным препаратам препарат Тофацитиниб может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.

Немедленно обратитесь к врачу, поскольку Вам может потребоваться экстренная медицинская помощь, если у Вас возншенут какие-либо из нижеперечисленных нежелательных реакщтй:

• Повышение температуры тела, озноб, потливость, усталость, длительный кашель, одышка, появление мокроты или изменение количества или цвета мокроты, боль в мышцах, теплая на ощупь кожа или покраснение или болезненность кожи, или появление волдырей на теле, потеря веса, трудности или боль при глотании, диарея или боль в желудке, болезненное или учащенное мочеиспускание могут быть признаками серьезных шифекций (включая сепсис, оппортунистические ттфекции, луберкулез). Туберкулез возникает нечасто и может развиться не более чем у 1 человека из 100. Сепсис и оппортунистические инфекции (такие как инвазивные грибковые инфекции (атипичная инфекция, вызванная микобактериями, инфекция, вызванная комплексом Mycobacterium avium), бактериальные инфекции (криптококковый менингит, воспаление легких (пневмония), вызванное Pneumocystis jiroveci, пневмококковая пневмония, бактериальная пневмония, наличие стафилококков в крови (стафилококковая бактериемия)) и вирусные инфекции (цитомегаловирусная инфекция)) возникают редко и могут развиться не более чем у 1 человека из 1000.

• Повышение температуры тела, боль в желудке или животе, кровь в стуле, изменения частоты и характера стула неизвестной этиологии могут быть признаками перфорации желудочно-кишечного тракта. Частота развития этой нежелательной реакции неизвестна.

• Затрудненное дыхание или глотание, головокружение, отек лица, губ, языка и/или горла, сильный зуд кожи, появление сыпи или волдырей могут быть признаками аллергической реакции (гиперчувствительности). Эта нежелательная реакция возникает нечасто и может развиться не более чем у 1 человека из 100, е Внезапная одышка или затрудненное дыхание, боль в груди или боль в верхней части спины, отек ноги или руки, боль в ноге или болезненность при надавливании, покраснение или изменение цвета ноги или руки могут быть признаками венозной тромбоэмболии. Эта нежелательная реакция возникает нечасто и может развиться не более чем у 1 человека из 100.

Вам следует сообщить лечащему вра нижеперечисленных нежелательных реакций.

Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10):

• воспаление легких (пневмония)

• опоясывающий герпес

• воспаление бронхов (бронхит)

• грипп

• воспаление слизистой оболочки околоносовых пазух (синусит)

• инфекции мочевыводящих путей

• воспалительное заболевание носоглотки (назофарингит)

• воспаление слизистой оболочки глотки (фарингит)

• снижение уровня гемоглобина (анемия)

• повышенный уровень липидов в крови (гиперлипидемия)

• головная боль

• повышение артериального давления

• кашель

• боль в животе, рвота, диарея, тошнота

• воспаление слизистой оболочки желудка (гастрит)

• нарушение пищеварения (диспепсия)

• кожная сыпь

• боль в суставах (артралгия)

• повышение температуры тела (лихорадка)

• утомляемость

• периферические отеки

• повышение содержания фермента печени (гамма-глутамилтрансферазы) в крови

• повышение содержания мышечного фермента (креатинфосфокиназы) в крови

• повышение содержания холестерина в крови

• повышение массы тела

Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100):

• воспалительное заболевание кишечника (дивертикулит)

• инфекционное воспаление почечной лоханки (пиелонефрит)

• воспаление подкожной жировой клетчатки вирусная инфекция

• простой герпес

• воспалительное заболевание желудка и кишечника, вызванное вирусом (вирусный гастроэнтерит)

• рак кожи, не связанный с меланомой

• снижение количества лейкоцитов (лейкопения), нейтрофилов (нейтропения) и лимфоцитов (лимфопения) нарушение липидного обмена в организме (дислипидемия)

• обезвоживание (дегидратация)

• нарушение сна (бессонница)

• ощущения покалывания, жжения, «ползания мурашек» (парестезия)

• затрудненное дыхание (одышка)

• застойные явления в придаточных пазухах носа

• заболевание печени, при котором в клетках печени накапливается жир (жировой гепатоз)

• кожный зуд, покраснение кожи (эритема)

• боль в мышцах и костях

• воспаление сухожилий (тендинит)

• отек суставов

• мышечное напряжение

• повышение активности ферментов печени

• повышение активности трансаминаз

• повышение показателя функции почек (креатинина) в крови

• нарушение функциональных проб печени

• повышение содержания липидов (липопротеидов низкой плотности) в крови

• растяжение связок, растяжение мышц

Редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 1000):

• туберкулез с поражением головного и спинного мозга (туберкулез центральной нервной системы)

• воспаление тканей головного мозга (энцефалит)

• инфекция подкожных мягких тканей, которая может распространяться на глубокие фасции (некротизирующий фасциит)

• диссеминированный туберкулез

• воспалительный процесс, возникающий в результате попадания в кровь патогенных бактерий из органов мочеполовой системы (уросепсис)

• наличие бактерий в крови (бактериемия)

• воспалительное заболевание суставов, обусловленное попаданием инфекции в полость сустава (бактериальный артрит)

Взаимодействие

Сообщите лечащему врачу о том, что Вы применяете, недавно применяли или можете начать применять какие-либо другие препараты.

Некоторые лекарственные препараты при совместном применении с препаратом Тофацитиниб могут изменять уровень тофацитиниба в крови, в результате чего Вам может потребоваться коррекция дозы препарата Тофацитиниб (см. раздел З листкавкладыша). Сообщите лечащему врачу, прежде чем принимать препарат Тофацитиниб, если Вы принимаете какие-либо из следующих лекарств:

-рифампицин - применяется для лечения бактериальных инфекций;

-флуконазол, кетоконазол - применяется для лечения грибковых инфекций;

-такролимус, циклоспорин - применяются для подавления иммунной системы.

Способ применения и дозы

Всегда принимайте препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача.

При появлении сомнений проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Ревматоидный артрит

Рекомендуемая доза составляет 5 мг два раз в сутки.

Лечащий врач может изменить дозу препарата в зависимости от ответа на терапию.

Псориатический артрит

Рекомендуемая доза составляет 5 мг два раз в сутки.

Анкилозирующий спондилоартрит

Рекомендуемая доза составляет 5 мг два раз в сутки.

Бляшечный псориаз

Рекомендуемая доза составляет 10 мг два раз в сутки.

Язвенный колит

• Рекомендуемая доза составляет 10 мг два раз в сутки в течение 8 недель, затем по 5 мг или 10 мг два раза в сутки в зависимости от ответа на терапию.

• Лечащий врач может увеличить продолжительность приема начальной дозы 10 мг два раза в сутки, если Вы ранее принимали биологические препараты для лечения язвенного колита (например, препараты, опухоли), которые Вам не помогли.

• Лечащий врач может принять решение о прекращении приема препарата Тофацитиниб, если тофацитиниб не окажет терапевтического действия в течение 16 недель применения.

• Лечащий врач может увеличить дозу до 10 мг два раза в сутки, если у Вас наблюдается снижение ответа на терапию тофацитинибом в дозе 5 мг два раза в сутки.

При применении препарата Тофацитиниб по всем показаниям лечащий врач может изменить дозу препарата, приостановить лечение препаратом Тофацитиниб на какое-то время или отменить терапию, если у Вас будет слишком низкое количество лимфоцитов или нейтрофилов, или низкий уровень гемоглобина по результатам анализа крови.

Лечащий врач также может снизить дозу препарата Тофацитиниб, если у Вас имеется нарушение функции печени или почек, или если Вам требуется применение других лекарственных препаратов.

Применение у детей и подростков

Препарат Тофацитиниб применяется у детей старше 2 лет только для лечения полиартикулярного ювенального идиопатического артрита.

Рекомендуемая доза составляет 5 мг два раза в сутки для пациентов с массой тела 40 кг и более.

Путь и (или) способ введения

• Препарат Тофацитиниб принимают внутрь.

• Вы можете принимать препарат Тофацитиниб независимо от приема пищи.

Продолжительность терапии

Продолжительность терапии определяется лечащим врачом. Вы не должны прекращать прием препарата Тофацитиниб, не обсудив это с лечащим врачом.

Если Вы забыли принять препарат Тофацитиниб

Не принимайте двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенную дозу

Примите следующую дозу в обычное время и продолжайте прием препарата как обычно.

Передозировка

Особые указания

Перед приемом препарата Тофацитиниб проконсультируйтесь с лечащим врачом, если:

Вы получаете или ранее получали биологические препараты

Сообщите своему врачу, если Вы принимаете в настоящее время биологические препараты, такие как ингибиторы фактора некроза опухоли, антагонисты интерлейкинов (ИЛ- ж, ИЛ6R), моноклональные анти-СТО антитела, антагонисты ИЛ-17, антагонисты ИЛ-12/ИЛ-2З антиинтегрины, селективные ко-стимулируощие модуляторы, а также мощные иммунодепрессанты, такие как азатиоприн, циклоспорин и такролимус.

Инфекции

• Сообщите своему врачу, если у Вас имеется какое-либо инфекционное заболевание, включая локальные инфекции, или Вы получаете лечение по поводу инфекции, или у Вас имеются часто или повторно возникающие инфекции. Тофацитиниб может снизить способность Вашего организма реагировать на инфекции и может ухудшить течение имеющейся инфекции или увеличить вероятность заражения новой инфекцией.

• Сообщите своему врачу, если Вы жили или путешествовали в районах, в которых распространены такие инфекции, как туберкулез и микозы (инфекции, вызываемые различными видами грибков, которые могут поражать легкие, а также другие органы и системы).

• Сообщите своему врачу, если Вы подозреваете, что у Вас имеется инфекция или такие симптомы инфекции, как повышение температуры тела, озноб, потливость, кашель, боль в мышцах, одышка, появление мокроты или изменение количества или цвета мокроты, потеря веса, теплая на ощупь кожа или покраснение или болезненность кожи, или появление волдырей на теле, трудности или боль при глотании, диарея или боль в желудке, болезненное или учащенное мочеиспускание, чувство сильной усталости.

• Сообщите своему врачу, если у Вас есть какое-либо заболевание (состояние), повышающее вероятность развития инфекции (например, сахарный диабет или ослабленная иммунная система).

• Сообщите своему врачу, если у Вас имеется хроническое заболевание легких.

Туберкулез

• Сообщите своему врачу, если Вы болеете в настоящее время или болели в прошлом туберкулезом, или Вы вступали в тесный контакт с больными туберкулезом. Лечащий врач до начала приема данного препарата проведет Вам обследование на наличие туберкулеза. Лечащий врач может повторить тест в период лечения.

• В случае развития у Вас признаков или симптомов туберкулеза во время лечения препаратом Тофацитиниб, сообщите об этом Вашему врачу. Эти признаки включают длительный кашель, потерю веса, усталость, лихорадку и ночную потливость.

Вирусные инфекции

• Сообщите своему врачу, если у Вас имеется в настоящее время или было в прошлом вирусное заболевание (например, опоясывающий герпес).

• Сообщите своему врачу, если Вы страдаете или перенесли гепатит В или С. При приеме препарата Тофацитиниб вирус может активизироваться. Ваш лечащий врач до начала терапии препаратом Тофацитиниб может обследовать Вас на наличие вирусного гепатита В или С.

Венозная тромбоэмболия (образование тромбов в легких или венах)

• Сообщите своему врачу, если у Вас имеются состояния, связанные с образованием тромбов в легких и/или венах, или у Вас имеется повышенный риск их развития (например: если у Вас избыточная масса тела, если у Вас рак, проблемы с сердцем, диабет, в течение последних З месяцев был сердечный приступ, недавно перенесенная серьезная хирургическая операция, если Вы используете гормональные контрацептивы/заместительную гормональную терапию, если у Вас или Ваших близких родственников выявлено нарушение свертывания крови), если Вы относитесь к старшей возрастной группе или являетесь курильщиком.

• Лечащий врач до начала терапии препаратом Тофацитиниб оценит риск развития у Вас тромбов в легких или венах и определит безопасность применения данного препарата при Ваших заболеваниях.

• Немедленно обратитесь к лечащему врачу при внезапном появлении одышки или затрудненного дыхания, боли в груди или боли в верхней части спикш, отека ноги или руки, боли в ноге или покраснении, или изменении окраски кожи ноги или руки в период лечения препаратом Тофацитиниб, поскольку это могут быть симптомы закупорки сосуда тромбом.

Рак

• Сообщите своему врачу, если у Вас имеется в настоящее время или когда-либо имелось злокачественное новообразование. Тофацитиниб может увеличить риск развития некоторых видов злокачественных новообразований. У пациентов, принимавших тофацитиниб, отмечались случаи развития лимфомы и других видов злокачественных новообразований (например, рак легк предстательной железы, рак поджелудочной железы и немеланомный рак кожи).

• Если во время лечения препаратом Тофацитиниб у Вас возникнет злокачественное новообразование, лечащий врач рассмотрит вопрос о прекращении терапии данным препаратом.

• Если Вы подвержены высокому риску развития рака кожи, лечащий врач может порекомендовать Вам регулярные обследования кожи во время терапии препаратом Тофацитиниб.

Заболевания желудочно-кишечного тракта

• Сообщите своему врачу, если у Вас имеется дивертикулит (воспаление какой-либо части толстой кишки) или язвы желудка или кишечника (см. раздел 4 листкавкладыша).

• В случае развития у Вас признаков или симптомов перфорации (образование отверстия) органов желудочно-кишечного тракта во время лечения препаратом Тофацитиниб, сообщите об этом Вашему врачу. Эти признаки включают повышение температуры тела, боль в желудке или животе, кровь в стуле, изменения частоты и характера стула неизвестной этиологии. При появлении у Вас признаков или симптомов со стороны органов желудочно-кишечного тракта Ваш врач должен провести обследование на наличие перфорации органов желудочно-кишечного тракта.

Заболевания сердца и сосудов

Сообщите своему врачу, если у Вас проблемы с сердцем, высокое артериальное давление или высокий уровень холестерина.

Вакцинация

• В случае, если Вам недавно сделали прививку, или она запланирована на ближайшее время, обсудите этот вопрос с Вашим лечащим врачом.

• До начала терапии препаратом Тофацитиниб Вам следует по возможности пройти полную вакцинацию в соответствии с текущим календарем профилактических прививок. При применении препарата Тофацитиниб не рекомендуется вакцинация некоторыми типами вакцин. Перед началом лечения препаратом убедитесь в том, что Вы знаете обо всех вакцинах, которые Вы получили до настоящего времени.

• Лечащий врач рассмотрит необходимость вакцинации против опоясывающего герпеса.

Дополнительные лабораторные исследования

Перед началом приема препарата Тофацитиниб и затем каждые 3 месяца лечащий врач назначит Вам анализы крови для проверки количества лимфоцитов.

Перед началом приема препарата Тофацити лечащий врач назначит Вам анализы крови для проверки количества нейтрофилов и уровня гемоглобина.

Лечащий врач, при необходимости, может на какое-то время приостановить лечение препаратом Тофацитиниб, чтобы снизить риск развития инфекции (при снижении количества лимфоцитов и нейтрофилов) или анемии (при снижении уровня гемоглобина), Лечащий врач также может назначить Вам другие анализы крови, например, для проверки уровня липидов в крови (через 4-8 недель после начала приема препарата Тофацитиниб) или периодической оценки состояния Вашей печени в период приема препарата.

Дети и подростки

Препарат Тофацитиниб применяется у детей старше 2 лет только для лечения полиартикулярного ювенильного идиопатического артрита. Безопасность и эффективность тофацитиниба у детей младше 2 лет не установлены.

Не применяйте препарат у детей в возрасте от 0 до 18 лет по другим показаниям вследствие риска неэффективности и вероятной небезопасности (безопасность и эффективность применения препарата Тофацитиниб по другим показаниям у детей в возрасте до 18 лет не установлены).

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Влияние препарата Тофацитиниб на способность управлять автомобилем или работать с механизмами не изучено.

Форма выпуска

Условия отпуска из аптек

Условия хранения

Срок годности

Производитель и организация, принимающие претензии потребителей

ОнкоТаргет ООО