Орлистат-алиум капсулы 120мг №42

Состав

1 капсула содержит:

Орлистат, субстанция-пеллеты 50%, 240 мг.

Действующее вещество: орлистат 120 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 98,64 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (натрия крахмала гликолят) 10,08 мг, натрия лаурилсульфат 6,24 мг, повидон 5,04 мг;

Капсулы твердые желатиновые

корпус и крышечка капсулы - титана диоксид 2%, краситель синий патентованный 0.0158%, желатин - до 100%].

Лекарственная форма

Описание

Твердые желатиновые капсулы № 1 с корпусом и крышечкой голубого цвета.

Содержимое капсул - пеллеты белого или почти белого цвета.

Действие

Ингибитор липаз желудочно-кишечного тракта

Фармакодинамика

Орлистат является специфическим и обратимым ингибитором желудочно-кишечных липаз обладающим продолжительным действием. Образует ковалентную связь с активным сериновым участком желудочной и панкреатической липаз в просвете желудка и тонкого кишечника. Инактивированный фермент теряет способность расщеплять жиры пищи поступающие в форме триглицеридов (ТГ). Нерасщепленные ТГ не всасываются и возникающее вследствие этого уменьшение поступления калорий в организм приводит к уменьшению массы тела. Таким образом терапевтическое действие препарата осуществляется без всасывания в системный кровоток.

Но результатам содержания жира в кале действие орлистата начинается через 24-48 часов после приема. После отмены препарата содержание жира в кале через 48-72 часа обычно возвращается к уровню имеющему место до начала терапии.

Орлистат эффективен в плане длительного контроля массы тела (снижение и поддержание массы тела предотвращение повторной прибавки массы тела) у пациентов с избыточной массой тела или ожирением. Лечение орлистатом приводит к улучшению профиля факторов риска и заболеваний сопутствующих ожирению включая гиперхолестеринемию сахарный диабет 2 типа нарушение толерантности к глюкозе гиперинсулинемию артериальную гипертензию и к уменьшению количества висцерального жира.

Пациенты с ожирением. В клинических исследованиях у пациентов принимающих орлистат наблюдалась большая потеря массы тела по сравнению с пациентами находящимися на диетотерапии. Снижение массы тела начиналось уже в течение первых 2-х недель после начала лечения и продолжалось от 6 до 12 месяцев даже у пациентов с отрицательным ответом на диетотерапию. На протяжении 2-х лет наблюдалось статистически значимое улучшение профиля метаболических факторов риска сопутствующих ожирению. Кроме того по сравнению с приемом плацебо отмечалось значительное уменьшение количества жира в организме. Орлистат эффективен в отношении предотвращения повторной прибавки массы тела. Повторный набор массы тела не более 25% от потерянного наблюдался примерно у половины пациентов а у половины из этих пациентов повторного набора массы тела не наблюдалось или даже отмечалось дальнейшее его снижение.

Пациенты с ожирением и сахарным диабетом 2 типа. В клинических исследованиях длительностью от 6 месяцев до 1 года у пациентов с избыточной массой тела или ожирением и сахарным диабетом 2 типа принимающих орлистат наблюдалась большая потеря массы тела по сравнению с пациентами проходившими лечение только диетотерапией. Потеря массы тела происходила в основном за счет уменьшения количества жира в организме. Следует отметить что до начала исследования несмотря на прием гипогликемических средств у пациентов часто отмечался недостаточный контроль гликемии. Однако при проведении терапии орлистатом наблюдалось статистически и клинически значимое улучшение контроля гликемии. Кроме того на фоне терапии орлистатом наблюдалось снижение доз гипогликемических средств концентрации инсулина а также уменьшение инсулинорезистентности.

Уменьшение риска развития сахарного диабета 2 типа у пациентов с ожирением. В 4-х летнем клиническом исследовании было показано что орлистат значительно снижает риск развития сахарного диабета 2 типа (примерно на 37% по сравнению с плацебо). Степень уменьшения риска была даже более значительной у пациентов с исходным нарушением толерантности к глюкозе (приблизительно на 45%). В группе терапии орлистатом отмечалась более значительная потеря массы тела по сравнению с группой плацебо. Поддержание массы тела на новом уровне наблюдалось в течение всего периода исследования. Более того по сравнению с плацебо у пациентов получавших терапию орлистатом наблюдалось значительное улучшение профиля метаболических факторов риска.

Пубертатное ожирение. В клинических исследованиях длительностью 1 год у подростков с ожирением при приеме орлистата наблюдалось уменьшение индекса массы тела (ИМТ) жировой массы а также окружности талии и бедер по сравнению с группой плацебо. Также у пациентов получавших терапию орлистатом отмечалось значительное снижение диастолического артериального давления по сравнению с группой плацебо.

Фармакокинетика

Всасывание. Всасывание орлистата минимально. После приема терапевтических доз орлистата выявить неизмененный орлистат в плазме удавалось лишь в редких случаях при этом концентрации его были крайне малы (< 10 нг/мл). Признаки кумуляции отсутствовали что подтверждает что всасывание орлистата минимально.

Распределение. Объем распределения определить нельзя поскольку орлистат очень плохо всасывается. In vitro орлистат более чем на 99% связывается с белками плазмы в основном с липопротеинами и альбумином. Орлистат в минимальном количестве проникает в эритроциты.

Метаболизм. Орлистат метаболизируется главным образом в стенке кишечника с образованием фармакологически неактивных метаболитов М1 (гидролизованное четырехчленное лактоновое кольцо) и М3 (М1 с отщепленным остатком N- формиллейцина). В исследовании у пациентов с ожирением установлено что на эти два основных метаболита приходится около 42% от той минимальной фракции орлистата которая подвергается системному всасыванию.

Выведение. Основным путем выведения является выведение невсосавшегося орлистата через кишечник. Через кишечник выводилось около 97% принятой дозы орлистата при этом 83% - в виде неизмененного орлистата.

Суммарное выведение почками всех метаболитов составляет менее 2% принятой дозы. Орлистат и его метаболиты М1 и М3 также подвергаются выведению через кишечник. Время до полного выведения (почками и через кишечник) составляет 3-5 дней. Выведение орлистата оказалось сходным у пациентов с нормальной массой тела и с ожирением. Фармакокинетика у особых групп пациентов

Плазменные концентрации орлистата и его метаболитов (М1 и М3) у детей не отличаются от таковых у взрослых при сравнении одинаковых доз препарата. Суточная экскреция жира через кишечник составляет 27% от приема с пищей при терапии орлистатом и 7% - при приеме плацебо.

Показания к применению

Длительная терапия пациентов с ожирением (ИМТ ?30 кг/м²) или пациентов с избыточной массой тела (ИМТ ?28 кг/м²) в том числе имеющих ассоциированные с ожирением факторы риска в сочетании с умерено гипокалорийной диетой. В комбинации с гипогликемическими препаратами (метформин производные сульфонилмочевины и/или инсулин) или умеренно гипокалорийной диетой у пациентов с сахарным диабетом 2 типа с избыточной массой тела или ожирением.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к орлистату или другим компонентам препарата.

Синдром хронической мальабсорбции.

Холестаз.

Нарушение функции печени нарушение функции почек (эффективность и безопасность не изучены).

Одновременное применение с акарбозой не рекомендуется.

Беременность и период грудного вскармливания.

Детский возраст до 12 лет.

С осторожностью:

Одновременное применение с циклоспорином амиодароном противоэпилептическими препаратами левотироксином натрия варфарином или другими пероральными аптикоагулянтами возраст до 18 лет.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение орлистата противопоказано в период беременности в связи с отсутствием достоверных клинических данных подтверждающих безопасность его применения.

Проникновение орлистата в грудное молоко не изучалось поэтому применение его противопоказано в период грудного вскармливания. При необходимости применения препарата в период грудного вскармливания кормление грудью следует прекратить.

Побочные действия

Нежелательные реакции при применении орлистата возникали главным образом со стороны желудочно-кишечного тракта и были обусловлены фармакологическим действием орлистата препятствующего всасыванию жиров пищи.

Частота возникновения нежелательных реакций представлена следующим образом: очень часто (?1/10 случаев) часто (?1/100 и <1/10 случаев) нечасто (?1/1000 и <1/100 случаев) редко (?1/10000 и <1/1000 случаев) и очень редко (<1/10000 случаев).

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - маслянистые выделения из прямой кишки отхождение газов с некоторым количеством отделяемого императивные позывы на дефекацию стеаторея учащение дефекации жидкий стул метеоризм боли или дискомфорт в животе.

Как правило указанные нежелательные реакции являются слабовыраженными и транзиторными возникают в первые три месяца. Частота этих нежелательных реакций увеличивается при повышении содержания жира в питании. Пациентов следует информировать о возможности возникновения указанных нежелательных реакций и обучить как устранять их путем лучшего соблюдения диеты особенно в отношении количества содержащегося в ней жира.

Часто - вздутие живота "мягкий" стул боли или дискомфорт в прямой кишке недержание кала поражение зубов поражение десен.

Нарушения со стороны нервной системы: очень часто - головные боли.

Нарушения со стороны дыхательной системы органов грудной клетки и средостения: очень часто - инфекции верхних дыхательных путей; часто - инфекции нижних дыхательных путей.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - инфекции мочевыводящих путей.

Нарушения со стороны иммунной системы: редко - реакции гиперчувствительности (зуд крапивница сыпь ангионевротический отек бронхоспазм анафилаксия).

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко - буллезная сыпь. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко - гепатит (причинно-следственная связь с приемом орлистата не установлена).

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: часто - дисменорея. Лабораторные и инструментальные данные: очень редко - повышение активности трансаминаз и щелочной фосфатазы.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень часто - гипогликемия (у пациентов с сахарным диабетом 2 типа).

Нарушения психики: часто - тревога.

Инфекционные и паразитарные заболевания: очень часто - грипп.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - слабость.

Также в постмаркетинговом периоде зарегистрированы случаи судорог (при одновременном применении с противоэпилептическими препаратами) снижения протромбина увеличения МНО (при одновременном применении с антикоагулянтами) ректального кровотечения дивертикулита панкреатита холелитиаза и оксалатной нефропатии (частота возникновения неизвестна).

У пациентов с сахарным диабетом 2 типа характер и частота нежелательных явлений были сопоставимы с таковыми у лиц без сахарного диабега с избыточной массой тела и ожирением. Единственными новыми побочными явлениями у пациентов с сахарным диабетом 2 типа были гипогликемические состояния возникавшие с частотой >2% и инцидентностью >1% но сравнению с плацебо (которые могли возникать в результате улучшения компенсации углеводного обмена) и часто - вздутие живота.

В 4-х летнем клиническом исследовании общий профиль безопасности не отличался от такового полученного в 1- и 2-летних исследованиях. При этом общая частота возникновения нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта ежегодно уменьшалась на протяжении 4-х летнего периода приема препарата.

Если любые из указанных в инструкции нежелательных реакций усугубляются или Вы заметили другие нежелательные реакции не указанные в инструкции сообщите об этом врачу.

Взаимодействие

При одновременном приеме орлистата и циклоспорина отмечалось снижение концентрации циклоспорина в плазме крови поэтому рекомендуется более частое определение концентрации циклоспорина в плазме крови при одновременном приеме орлистата и циклоспорина. В случае одновременного применения орлистата и циклоспорина необходим постоянный мониторинг концентрации циклоспорина в плазме крови так как возможно снижение его плазменной концентрации.

Не рекомендуется одновременное применение орлистата и акарбозы в связи с отсутствием данных о фармакокинетических взаимодействиях.

При одновременном применении орлистата и антикоагулянтов зарегистрированы случаи снижения протромбина увеличение значений международного нормализованного отношения (МНО) и несбалансированной терапии антикоагулянтами что приводило к изменению гемостатических параметров. Поэтому при одновременном применении варфарина или других непрямых антикоагулянтов с орлистатом необходим контроль показателей МНО.

При одновременном приеме с орлистатом снижается всасывание жирорастворимых витаминов А D Е и К. Если рекомендованы поливитамины их следует принимать не менее чем через 2 ч после приема орлистата или перед сном.

При одновременном применении амиодарона с орлистатом отмечалось снижение системной экспозиции амиодарона и дезэтиламиодарона однако в связи со сложной фармакокинетикой амиодарона клиническая значимость этого явления неясна. При одновременном применении орлистата с амиодароном рекомендуется клиническое наблюдение пациента и мониторинг электрокардиограммы.

При одновременном применении орлистата и противоэпилептических препаратов наблюдались случаи развития судорог. Причинно-следственная связь между развитием судорог и терапией орлистатом не установлена. Тем не менее следует мониторировать состояние пациентов на предмет возможных изменений в частоте и/или тяжести судорожного синдрома.

При одновременном применении орлистата с левотироксином натрия может развиться гипотиреоз и/или снижение контроля гипотиреоза что может быть связано с уменьшением всасывания неорганического йода и/или левотироксина натрия.

Не выявлено взаимодействия орлистата с амитриптилином аторвастатином. бигуанидами дигоксином фибратами флуоксетином лозартаном фенитоином пероральными контрацептивами фентермином правастатином нифедипином сибутрамином и этанолом.

В отдельных случаях орлистат может непрямым путем снижать биодоступность пероральных контрацептивов. В случае диареи рекомендуется применение дополнительного метода контрацепции.

Способ применения и дозы

Внутрь с каждым основным приемом пищи (во время еды или не позднее чем через 1 час после еды) запивая водой.

Если прием пищи пропускают или если пища не содержит жира то прием препарата Ксеналтен® также можно пропустить.

Препарат Ксеналтен® следует принимать в сочетании со сбалансированной умеренно гипокалорийной диетой содержащей не более 30% калоража в виде жиров. Суточное потребление жиров углеводов и белков необходимо распределять на три основных приема пищи.

Длительная терапия пациентов с ожирением (ИМТ ?30 кг/м²) или пациентов с избыточной массой тела (ИМТ ?28 кг/м²) в том числе имеюших ассоциированные с ожирением факторы риска в сочетании с умеренно гипокалорийной диетой:

у взрослых и детей старше 12 лет рекомендуемая доза орлистата составляет 120 мг (1 капсула) 3 раза в сутки с каждым основным приемом пищи или не позднее чем через 1 час после еды.

В комбинации с гипогликемическими препаратами или умеренно гипокалорийной диетой у пациентов с сахарным диабетом 2 типа с избыточной массой тела или ожирением:

у взрослых рекомендуемая доза орлистата составляет 120 мг (1 капсула) 3 раза в сутки с каждым основным приемом нищи или не позднее чем через 1 час после еды. Увеличение дозы орлистата свыше рекомендуемой (120 мг 3 раза в сутки) не приводи т к усилению его терапевтическог о эффекта.

Эффективность и безопасность препарата Ксеналтен® у пациентов с нарушением функции печени и/или почек а также у пациентов пожилого и детского возраста (младше 12 лет) не исследовались.

Передозировка

Однократный прием внутрь 800 мг орлистата или при его применении в дозе до 400 мг три раза в день в течение 15 дней людьми с нормальной массой тела и с ожирением не сопровождался значимыми нежелательными явлениями. Кроме того у пациентов с ожирением есть опыт применения орлистата по 240 мг 3 раза в сутки в течение 6 месяцев что не сопровождалось достоверным увеличением частоты нежелательных явлений.

В случаях передозировки орлистата сообщалось либо об отсутствии нежелательных явлений либо нежелательные явления не отличались от тех. которые наблюдаются при применение препарата в терапевтических дозах.

В случае передозировки необходимо обратиться к врачу. При выраженной передозировке орлистата следует наблюдать за состоянием пациента в течение 24 ч. По данным исследований у человека и животных любые системные эффекты которые можно связать с липазоингибирующими свойствами орлистата должны быть быстро обратимы.

Особые указания

В период лечения необходимо соблюдать сбалансированную низкокалорийную диету содержащую не более 30% калоража в виде жиров и обогащенную фруктами и овощами.

Суточное потребление жиров углеводов и белков необходимо распределить на три основных приема пищи.

Вероятность возникновения нежелательных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта возрастает при применении орлистата с пищей содержащей большое количество жиров (более 30% суточной калорийности). В клинических исследованиях у большинства пациентов концентрации витаминов А D Е К и бета-каротина в ходе 4-х лет терапии орлистатом оставались в норме. Для обеспечения адекватного поступления минеральных веществ и витаминов можно применять поливитамины.

Поскольку снижение массы тела обычно сопровождается улучшением показателей углеводного обмена пациенты с сахарным диабетом 2 типа должны проконсультироваться с врачом чтобы при необходимости скорректировать дозу гипогликемических препаратов.

Снижение массы тела при лечении может сопровождаться снижением артериального давления и концентрации холестерина. Пациенты принимающие препараты для лечения артериальной гипертензии и гиперхолестеринемии должны проконсультироваться с врачом чтобы при необходимости скорректировать дозы вышеуказанных препаратов.

Хотя взаимодействия между орлистатом и пероральными контрацептивами не наблюдалось орлистат может опосредованно снижать биодоступпость пероральпых контрацептивов что может привести к развитию нежелательной беременности. Рекомендуется использовать дополнительные виды контрацепции в случае развития острой диареи.

Одновременное применение орлистата с амиодароном противоэпилептическими препаратами левотироксином натрия варфарином или другими пероральными антикоагулянтами возможно только после консультации с врачом (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").

Применение орлистата одновременно с циклоспорином или акарбозой не рекомендуется и требует консультации с врачом.

Пациентам с заболеваниями почек перед началом приема орлистата необходимо проконсультироваться с врачом так как возможно развитие гипероксалатурии и нефропатии.

Пациентам следует прекратить прием орлистата и обратиться к врачу в случае появления таких симптомов как желтушное окрашивание склеры или кожи потемнение мочи и потеря аппетита.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Орлистат не оказывает влияния на способность управлять транспортными средствами и выполнять работу требующую повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций. Пациенты с сахарным диабетом 2 типа применяющие орлистат в комбинации с гипогликемическими препаратами должны соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами в связи с возможным развитием гипогликемии сопровождающейся головокружением нарушением зрения.

Форма выпуска

По 7 или 21 капсуле в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 1 2 3 4 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.

Условия отпуска из аптек

Условия хранения

Хранить в защищённом от света месте

Беречь от детей

Срок годности

Производитель и организация, принимающие претензии потребителей