Лестродекс таблетки покрытые пленочной оболочкой 2,5мг №30

Состав

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

активное вещество: летрозол 2,5 мг,

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 61,5 мг, крахмал кукурузный 6,0 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) 4,0 мг, целлюлоза микрокристаллическая 25,0 мг, магния стеарат 1,0 мг,

пленочное покрытие: Опадрай II 85F32410 желтый (поливиниловый спирт частично гидролизованный 40%, титана, диоксид (Е 171) 23,50%, макрогол 3350 20,20%, тальк 14,80%, краситель железа оксид желтый (Е 172) 1,50%)-3,5 мг.

Лекарственная форма

таблетки покрытые пленочной оболочкой

Описание

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета.

Действие

противоопухолевое средство - эстрогенов синтеза ингибитор.

Фармакодинамика

Летрозол оказывает антиэстрогенное действие, селективно ингибирует ароматазу (фермент синтеза эстрогенов) путем высокоспецифичного конкурентного связывания с субъединицей этого фермента - гемом цитохрома Р450. Блокирует синтез эстрогенов как в периферической, так и в опухолевой тканях.

У женщин в постменопаузном периоде эстрогены образуются преимущественно при участии фермента ароматазы, который превращает синтезирующиеся в надпочечниках андрогены (в первую очередь, андростендион и тестостерон) в эстрон и эстрадиол. Ежедневный прием летрозола в суточной дозе 0,1-5 мг приводит к снижению концентрации эстрадиола, эстрона и эстрона сульфата в плазме крови на 75-95% от исходного содержания. Супрессия синтеза эстрогенов поддерживается на протяжении всего периода лечения.

При применении летрозола в диапазоне доз от 0,1 до 5 мг нарушения синтеза стероидных гормонов в надпочечниках не наблюдается, тест с АКТГ не выявляет нарушений синтеза альдостерона или кортизола. Дополнительного назначения: глюкокортикоидов и минералокортикоидов не требуется.

Блокада биосинтеза эстрогенов не приводит к накоплению андрогенов, являющихся предшественниками эстрогенов. На фоне приема летрозола изменений концентраций лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов в плазме крови, изменений функции щитовидной железы, изменений липидного профиля, повышения частоты инфарктов миокарда и инсультов отмечено не было.

На фоне лечения летрозолом слабо повышается частота остеопороза (6,9% по сравнению с 5,5% на плацебо). Однако, частота переломов костей у пациенток получающих летрозол, не отличается от таковой у здоровых людей того же возраста.

Адъювантная терапия летрозолом ранних стадий рака молочной железы снижает риск рецидивов, увеличивает выживаемость без признаков заболеваниям в течение 5 лет, снижает риск развития вторичных опухолей.

Продленная адъювантная терапия летрозолом снижает риск рецидивов на 42%. Достоверное преимущество по выживаемости без признаков заболевания в группе летрозола отмечалось вне зависимости от вовлеченности лимфатических узлов. Лечение летрозолом снижает смертность пациенток с вовлечением лимфатических узлов на 40%.

Фармакокинетика

Летрозол быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), средняя биодоступность составляет 99,9%. Прием пищи незначительно снижает скорость абсорбции. Среднее значение времени достижения максимальной концентрации летрозола в крови (ТС_mах) составляет 1 час при приеме летрозола натощак и 2 часа - при приме с пищей, среднее значение¹ максимальной концентрации (С_mах)составляет 129+20,3 нмоль/л при приеме натощак и 98,718,6 нмоль/л - при приеме с пищей, однако степень всасывания летрозола (при оценке по площади под кривой концентрация-время (AUC)) не изменяется.

Небольшие изменения в скорости всасывания расцениваются как не имеющие клинического значения, поэтому летрозол можно принимать независимо от приема пищи. Связь летрозола с белками плазмы крови составляет приблизительно 60% (преимущественно с альбумином - 55%). Концентрация летрозола в эритроцитах составляет около 80% от таковой в плазме крови. Кажущийся объем распределения в равновесном состоянии составляет около 1,87+0,47 л/кг. Равновесная концентрация достигается в течение 2-6 недель ежедневного приема суточной дозы 2,5 мг. Фармакокинетика нелинейна. Кумуляции при длительном применении не отмечено. Летрозол в значительной степени подвергается метаболизму под действием изоферментов CYP3A4 и CYP2A6 цитохрома Р450 с образованием фармакологически неактивного карбинолового соединения.

Выводится преимущественно почками в виде метаболитов, в меньшей степени - через кишечник. Конечный период полувыведения (Т1/2) составляет 48 ч.

Фармакокинетические параметры летрозола не зависят от возраста пациента.

При почечной недостаточности фармакокинетические параметры не изменяются.

При умеренно выраженном нарушении функции печени (класс В по шкале Чайлд-Пью) средние величины AUC хотя и выше на 37%, но остаются в пределах того диапазона значений, которые отмечаются у лиц без нарушений функции печени. У больных с циррозом печени и тяжелыми нарушениями ее функции (класс С по шкале Чайлд-Пью) AUC увеличивается на 95% и Т1/2 на 187%. Однако, учитывая хорошую переносимость высоких доз препарата (5-10 мг/сут) в этих случаях необходимости изменять дозу летрозола нет.

Показания к применению

Ранние стадии рака молочной железы, клетки которого имеют рецепторы к гормонам, у женщин в постменопаузе, в качестве адъювантной терапии.

Ранние стадии рака молочной железы у женщин в постменопаузе после завершения стандартной адъювантной терапии тамоксифеном в качестве продленной адъювантной терапии.

Распространенные гормонозависимые формы рака молочной железы у женщин в постменопаузе (терапия первой линии).

Распространенные формы рака молочной железы у женщин в постменопаузе (естественной или вызванной искусственно), получавших предшествующую терапию антиэстрогенами.

Противопоказания

· Повышенная чувствительность к летрозолу или любому другому компоненту препарата.

· Гормональный репродуктивный статус, включая пременопаузу.

· Беременность, период грудного вскармливания.

· Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность для данного возраста не установлены).

С осторожностью

Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациенток с нарушениями функции печени тяжелой степени (класс С по классификации Чайлд-Пью), нарушением функции почек тяжелой степени (КК менее 10 мл/мин), недостаточностью лактазы, непереносимостью лактозы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

Применение при беременности и кормлении грудью

Препарат Лестродекс противопоказан к применению при беременности и в период лактации.

Во время терапии препаратом Лестродекс, учитывая потенциальную возможность наступления беременности, женщинам в перименопаузном и раннем постменопаузном периоде следует использовать надежные способы контрацепции до установления стабильного постменопаузного гормонального уровня.

Применение у детей

Противопоказания

· Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность для данного возраста не установлены).

Побочные действия

Как правило, побочные реакции были слабо или умеренно выражены и, в основном, связаны с подавлением синтеза эстрогенов (например, приливы крови к лицу, алопеция и вагинальные кровотечения).

Частота проявления побочных реакций распределяется следующим образом:

Очень часто (>, 1/10), часто (>, 1/100, <,1/10), иногда (>, 1/1000, <,1/100), редко (>, 1/10000, <,1/1000), очень редко (<,1/10000), частота не известна.

Инфекционные и паразитарные заболевания

Иногда - инфекции мочевыводящих путей

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования, (включая кисты и полипы)

Иногда - боли в опухолевых очагах (не применимо при адъювантном и длительном адъювантном лечении).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Иногда - лейкопения.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Часто - анорексия, повышение аппетита, гиперхолестеринемия,

иногда - генерализованные отеки.

Нарушения психики

Часто - депрессия,

иногда - тревога, включая нервозность и раздражительность.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто - головная боль, головокружение,

иногда - сонливость, бессонница, ухудшение памяти, расстройство чувствительности (дизестезия), включая парестезию, гипестезия, нарушение вкусовых ощущений, эпизоды нарушения мозгового кровообращения.

Нарушения со стороны органа зрения

Иногда - катаракта, раздражение глаз, нечткое зрение.

Нарушения со стороны сердца

Иногда - ощущение сердцебиения, тахикардия.

Нарушения со стороны сосудов

Иногда - тромбофлебит, включая тромбофлебит поверхностных и глубоких вен, артериальная гипертензия, ишемическая болезнь сердца,

редко - легочная эмболия, артериальный тромбоз, инсульт.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Иногда - одышка, кашель.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто - тошнота, рвота, диспепсия, запор, диарея,

иногда - боль в животе, стоматит, сухость во рту.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Иногда - повышение активности печеночных ферментов.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Очень часто - повышенное потоотделение,

часто - алопеция, сыпь, включая эритематозную, макулопапулезную, везикулярную сыпь, псориазоподобные высыпания,

иногда - зуд, сухость кожи, крапивница,

частота не известна - ангионевротический - отек, анафилактические реакции.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Очень часто - артралгия,

часто - миалгия, боль в костях, остеопороз, переломы костей,

иногда - артрит.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Иногда - учащенное мочеиспускание.

Нарушение со стороны половых органов и молочной железы

Иногда - вагинальное кровотечение, выделения из влагалища, сухость влагалища, боль в молочных железах.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Очень часто - приливы крови, усталость, включая астению,

часто - недомогание, периферические отеки,

иногда - гипертермия, сухость слизистой оболочки, жажда.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований

Часто - увеличение массы тела,

иногда - снижение массы тела.

Взаимодействие

При одновременном назначении летрозола с циметидином и варфарином клинически значимых взаимодействий не наблюдается.

Клинического опыта по применению летрозола в комбинации с другими противоопухолевыми средствами в настоящее время не имеется.

Способ применения и дозы

Внутрь, независимо от приема пищи.

Рекомендуемая доза препарата Лестродекс - по 2,5 мг 1 раз в сутки.

В качестве продленной адъювантной терапии лечение должно продолжаться в течение 5 лет или до появления признаков прогрессирования заболевания.

У пациенток с распространенным или метастатическим раком лечение препаратом Лестродекс следует продолжать до явного прогрессирования опухоли.

Не требуется коррекция дозы для пожилых пациенток.

Пациентки с нарушением функции печени и/или почек: при нарушениях функции печени или почек (КК более 10 мл/мин) коррекции дозы препарата не требуется.

Не достаточно данных при применении препарата у пациенток с КК менее 10 мл/мин или пациенток с тяжелыми нарушениями функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью) (смотри разделы Меры предосторожности при применении и Фармакокинетика). При терапии препаратом Лестродекс данной группой пациенток требуется постоянное наблюдение за их состояние.

Передозировка

Имеются отдельные сообщения о случаях передозировки летрозола.

Особые указания

У пациенток, у которых не ясен статус постменопаузы, перед началом лечения рекомендуется определение концентрации лютеинизирующего гормона, фолликулостимулирующего гормона и/или эстрадиола для подтверждения статуса менопаузы.

Нарушение функции почек

Нет достаточных данных применения летрозола у пациенток с КК менее 10 мл/мин. У больных с КК менее 10 мл/мин следует оценить соотношение потенциального риска и ожидаемой пользы.

Нарушение функции печени

Препарат Лестродекс следует применять с осторожностью, только после тщательной оценки соотношения потенциальной пользы и возможного риска у пациенток с тяжелыми нарушениями/функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью) (смотри раздел Фармакокинетика).

Влияние на костную ткань

Летрозол сильно влияет на снижение концентрации эстрогенов. У пациенток с остеопорозом и/или переломами в истории болезни или с повышенным риском развития остеопороза, минеральную плотность костной ткани следует оценивать методом денситометрии в начале лечения и регулярно на его протяжении. При необходимости следует назначать лечение или профилактику остеопороза и тщательно наблюдать за состоянием пациентки (смотри раздел Побочное действие).

Иные меры предосторожности

Поскольку каждая таблетка, покрытая плночной оболочкой, препарата Лестродекс содержит 58,4 мг лактозы в виде лактозы моногидрата, его не рекомендуется применять пациентам с редкими наследственными заболеваниями непереносимости галактозы, с тяжелой недостаточностью лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Поскольку в период терапии препаратом Лестродекс возможно развитие усталости и головокружения, а также сонливости, следует с осторожностью выполнять работу, требующую повышенного внимания, быстроты двигательных и психических реакций (в т.ч. вождение автомобиля или управление механизмами).

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 2,5 мг.

По 10 таблеток в блистер ПВХ/Алюминиевая фольга. По 3 или 10 блистеров вместе с инструкцией по применению в картонную пачку, на которую дополнительно могут быть нанесены защитные наклейки.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Условия хранения

При температуре не выше 25С. Хранить в недоступном для детей месте!

Срок годности

Производитель и организация, принимающие претензии потребителей

С.К. Синдан-Фарма С.Р.Л.,

11 Йон Михалаче бульвар, сектор 1, 011171, Бухарест, Румыния