Моксифлоксацин раствор для инфузий 1,6мг/мл 250мл №1

Состав

Действующее вещество:
Моксифлоксацина гидрохлорид 436 мг в пересчете на моксифлоксацин 400 мг.
Вспомогательные вещества:
Натрия хлорид 2000 мг
Хлористоводородной кислоты раствор 1 М или Натрия гидроксида раствор 2 М до pH 4,1-4,6
Вода для инъекций до 250 мл.
Теоретическая осмолярность 282 мОсм/л.

Лекарственная форма

раствор для инфузий

Описание

Прозрачная, зеленовато-желтого цвета жидкость

Действие

Противомикробное средство - фторхинолон

Фармакодинамика

Моксифлоксацин - синтетический антибактериальный препарат из группы фторхинолонов 8-метоксифторхинолон. Бактерицидное действие моксифлоксацина обусловлено ингибированием бактериальных топоизомераз II и IV что приводит к нарушению процессов репликации репарации и транскрипции биосинтеза ДНК микробной клетки и. как следствие к гибели микробных клеток.
Минимальные бактерицидные концентрации препарата в целом сопоставимы с его минимальными ингибирующими концентрациями.
Механизмы резистентности
Механизмы приводящие к развитию устойчивости к пенициллинам цефалоспоринам аминогликозидам макролидам и тетрациклинам не влияют на антибактериальную активность моксифлоксацина. Перекрестной устойчивости между этими группами антибактериальных препаратов и моксифлоксацином не отмечается. До сих пор также не наблюдалось случаев плазмидной устойчивости.
Общая частота развития устойчивости очень незначительна (10-7-10-10).
Резистентность к моксифлоксацину развивается медленно путем множественных мутаций. Многократное воздействие моксифлоксацина на микроорганизмы в концентрациях ниже минимально ингибирующей концентрации (МИК) сопровождается лишь незначительным увеличением МИК. Отмечаются случаи перекрестной устойчивости к хинолонам. Тем не менее некоторые устойчивые к другим хинолонам грамположительные и анаэробные микроорганизмы сохраняют чувствительность к моксифлоксацину.
Установлено что добавление в структуру молекулы моксифлоксацина метоксигруппы в положении С8 увеличивает активность моксифлоксацина и снижает образование резистентных мутантных штаммов грамноложительных бактерий. Присоединение бициклоаминовой группы в положении С7 предупреждает развитие активного эффлюкса механизма резистентности к фторхинолонам.
Моксифлоксацин in vitro активен в отношении широкого спектра грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов анаэробов кислотоустойчивых бактерий и атипичных бактерий таких как Mycoplasma spp. Chlamydia spp. Legionella spp. а также бактерий резистентных к ?-лактамным антибиотикам и макролидам.
Влияние на кишечную микрофлору человека.
В двух исследованиях проведенных на добровольцах отмечались следующие изменения кишечной микрофлоры после перорального приема моксифлоксацина: снижение концентраций Escherichia coli Bacillus spp. Bacteroides vulgaris Enterococcus spp. Klebsiella spp. а также анаэробов Bifidobacterium spp. Eubacterium spp. Peptostreptococcus spp. Эти изменения были обратимыми в течение двух недель.
Токсинов Clostridium defficile не обнаруживали.
Тестирование чувствительности in vitro
Спектр антибактериальной активности моксифлоксацина включает следующие микроорганизмы:
Чувствительные Умеренно чувствительные Резистентные
Грамположительные
Gardnerella vaginalis
Streptococcus pneumoniae* (включая штаммы устойчивые к пенициллину и штаммы с множественной резистентностью к антибиотикам а также штаммы устойчивые к 2 или более антибиотикам таким как пенициллин (МИК ?2 мкг/мл) цефалоспорины II поколения (например. цефуроксим) макролиды тетрациклины триметоприм/сульфаметоксазол)
Streptococcus pyogenes (группа А)*
Группа Streptococcus milleri (S. anginosus* S. constellatus* и S. intermedins*)
Группа Streptococcus viridans (S. viridans S. mutans S. mitis S. sanguinis S. salivarius S. thermophilus S. constellatus)
Streptococcus agalactiae
Streptococcus dysgalactiae
Staphylococcusaureus (включая чувствительные к метициллину штаммы)* Staphylococcusaureus (резистентные к метициллину/офлоксацину штаммы)+
Коагулазонегативные стафилококки (S. cohniiS. epidermidisS. haemolyticusS. hominisS. saprophyticusS. simulans) чувствительные к метициллину штаммы Коагулазонегативные стафилококки (S. cohniiS. epidermidisS. haemolyticusS. hominisS. saprophyticusS. simulans) резистентные к метициллину штаммы
Enterococcus faecalis * (только штаммы чувствительные к ванкомицину и гентамицину)
Enterococcus avium*
Enterococcus faecium*
Грамотрицательные
Haemophilusinfluenzae (включая штаммы продуцирующие и не продуцирующие ?-лактамазы)*
Haemophilus parainfluenzae *
Moraxellacatarrhalis (включая штаммы продуцирующие и не продуцирующие ?-лактамазы)*
Bordetella pertussis
Legionella pneumophila Escherichia coli*
Acinetohacter haumannii Klebsiella pneumoniae*
Klebsiella oxytoca
Citrobacter freundii*
Enterobacter spp.(E. aerogenes E. intermedius E. sakazakii)
Enterobacter cloacae*
Pantoea agglomerans
Pseudomonas aeruginosa
Pseudomonas fluorescens
Burkholderia cepacia
Stenotrophomonas maltophilia
Proteus mirabilis*
Proteus vulgaris
Morganella morganii
Neisseria gonorrhoeae*
Providencia spp. (P. rettgeri P. stuartii)
Анаэробы
Bacteroides spp. (B. distasonis* B. fragilis* B. thetaiotaomicron* B. ovatus* B. uniformis* B. vulgatus*)
Fusobacterium spp.
Peptostreptococcus spp.*
Porphyromonas spp.
Prevotella spp.
Propionibacterium spp.
Clostridium spp.*
Атипичные
Chlamydia pneumoniae *
Chlamydia trachomatis *
Mycoplasma pneumoniae*
Mycoplasma hominis
Mycoplasma genitalium
Legionella pneumophila*
Coxiella burnetii
* Чувствительность к моксифлоксацину подтверждена клиническими данными.
+ Применение моксифлоксацина не рекомендуется для лечения инфекций вызванных штаммами S. aureus резистентными к метициллину (MRSA). В случае предполагаемых или подтвержденных инфекций вызванных MRSA следует назначить лечение соответствующими антибактериальными препаратами.
Для определенных штаммов распространение приобретенной резистентности может различаться в зависимости от географического региона и с течением времени. В связи с этим при тестировании чувствительности штамма желательно иметь местную информацию о резистентности особенно при лечении тяжелых инфекций.
Если у пациентов проходящих лечение в стационаре значение площади под фармакокинетической кривой "концентрация-время" (AUC)/MИK90 превышает 125 а максимальная концентрация в плазме крови Сmах/MИK90находится в пределах 8-10 то это предполагает клиническое улучшение. У амбулаторных пациентов значения этих суррогатных параметров обычно меньше: AUC/ MИK90 >30-40.
Параметр
(среднее значение) AUIC* (ч) Сmах/MИK90
(инфузия в течение 1 ч)
MИK90 0125 мг/л 313 325
MИK90 025 мг/л 156 162
MИK90 05 мг/л 78 81
* AUIC - площадь под ингибирующей кривой (соотношение AUC/MИK90).

Фармакокинетика

Всасывание
После однократной инфузии моксифлоксацина в дозе 400 мг в течение 1 часа максимальная концентрация препарата (Сmах) достигается в конце инфузии и составляет приблизительно 41 мг/л что соответствует ее увеличению приблизительно на 26 % по сравнению с величиной этого показателя при приеме моксифлоксацина внутрь. Экспозиция моксифлоксацина определяемая по показателю AUC (площадь под фармакокинетической кривой "концентрация-время") незначительно превышает таковую при приеме моксифлоксацина внутрь. Абсолютная биодоступность составляет приблизительно 91%.
После многократных внутривенных инфузий моксифлоксацина в дозе 400 мг продолжительностью 1 час один раз в сутки Cssmax и Cssmin варьирует в пределах 41-59 мг/л и 043-084 мг/л соответственно. Средняя стабильная концентрация равная 44 мг/л достигается в конце инфузии.
Распределение
Моксифлоксацин быстро распределяется в тканях и органах и связывается с белками крови (главным образом с альбуминами) примерно на 45%. Объем распределения составляет приблизительно 2 л/кг.
Высокие концентрации моксифлоксацина превышающие таковые в плазме крови создаются в легочной ткани (в т.ч. в эпителиальной жидкости альвеолярных макрофагах) в носовых пазухах (верхнечелюстная и этмоидальная пазухи) в носовых полипах в очагах воспаления (в содержимом пузырей при поражении кожи).
В интерстициальной жидкости и в слюне моксифлоксацин определяется в свободном не связанном с белками виде в концентрации выше чем в плазме крови. Кроме того высокие концентрации моксифлоксацина определяются в тканях органов брюшной полости перитонеальной жидкости и женских половых органах.
Метаболизм
Моксифлоксацин подвергается биотрансформации 2-ой фазы и выводится из организма почками а также через кишечник как в неизменном виде так и в виде неактивных сульфосоединений (M1) и глюкуронидов (М2). Моксифлоксацин не подвергается биотрансформации микросомальной системой цитохрома Р450.
Метаболиты M1 и М2 присутствуют в плазме крови в концентрациях ниже чем исходное соединение. По результатам доклинических исследований было доказано что указанные метаболиты не имеют негативного воздействия на организм с точки зрения безопасности и переносимости.
Выведение
Период полувыведения моксифлоксацина примерно 12 ч. Средний общий клиренс после введения в дозе 400 мг - 179-246 мл/мин. Почечный клиренс 24-53 мл/мин. Это свидетельствует о частичной канальцевой реабсорбции моксифлоксацина. Баланс масс исходного соединения и метаболитов 2-й фазы приблизительно 96-98% что указывает на отсутствие окислительного метаболизма. Около 22% однократной дозы (400 мг) выводится в неизменном виде почками около 26% - через кишечник.
Фармакокинетика различных групп пациентов
Возраст пол и этническая принадлежность
При исследовании фармакокинетики моксифлоксацина у мужчин и женщин были выявлены различия в 33% по показателям AUC и Сmах. Всасывание моксифлоксацина не зависело от пола. Различия в показателях AUC и Сmах были обусловлены скорее разницей в весе чем полом и не считаются клинически значимыми. Не выявлено клинически значимых различий фармакокинетики моксифлоксацина у пациентов различных этнических групп и разного возраста.
Почечная недостаточность
Не выявлено существенных изменений фармакокинетики моксифлоксацина у пациентов с нарушением функции почек (включая пациентов с клиренсом креатинина <30 мл/мин/173 м2) и у находящихся на непрерывном гемодиализе и длительном амбулаторном перитонеальном диализе.
Нарушение функции печени
Концентрация моксифлоксацина у пациентов с нарушениями функции печени (класс А и В по классификации Чайлд-Пью) не имела существенных различий по сравнению с таковыми у здоровых добровольцев или у пациентов с нормальной функцией печени (для применения у пациентов с циррозом печени см. также "Особые указания").
Дети
Фармакокинетика моксифлоксацина у детей не изучалась.

Показания к применению

Инфекционно-воспалительные заболевания вызванные чувствительными к моксифлоксацину микроорганизмами:
- внебольничная пневмония включая внебольничную пневмонию возбудителями которой являются штаммы микроорганизмов с множественной резистентностью к антибиотикам*;
- осложненные инфекции кожи и мягких тканей (включая инфицированную диабетическую стопу);
- осложненные интраабдоминальные инфекции включая полимикробные инфекции в т.ч. внутрибрюшинные абсцессы.
* Streptococcus pneumoniae с множественной резистентностью к антибиотикам включают штаммы резистентные к пенициллину и штаммы устойчивые к двум или более антибиотикам из таких групп как пенициллины (при МИК ? 2 мкг/мл) цефалоспорины II поколения (цефуроксим) макролиды тетрациклины и триметоприм/сульфаметоксазол.
Необходимо принимать во внимание действующие официальные руководства о правилах применения антибактериальных средств.

Противопоказания

- Гиперчувствительность к моксифлоксацину другим хинолонам или любому другому компоненту препарата:
- возраст до 18 лет;
- беременность и период грудного вскармливания;
- наличие в анамнезе патологии сухожилий развившейся вследствие лечения антибиотиками хинолонового ряда;
- изменения электрофизиологических параметров сердца выражающиеся в удлинении интервала QT: врожденные или приобретенные документированные удлинения интервала QT электролитные нарушения особенно некоррелированная гипокалиемия; клинически значимая брадикардия; клинически значимая сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса левого желудочка; наличие в анамнезе нарушений ритма сопровождавшихся клинической симптоматикой;
- применение с другими препаратами удлиняющими интервал QT (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами");
- нарушения функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью) и повышение трансаминаз более чем в пять раз выше верхней границы нормы в связи с ограниченным количеством клинических данных.
С осторожностью:
Заболевания центральной нервной системы (ЦНС) (в т.ч. подозрительные в отношении вовлечения ЦНС) предрасполагающие к возникновению судорог и снижающие порог судорожной активности; психозы и/или психиатрические заболевания в анамнезе; потенциально проаритмические состояния (особенно у женщин и пациентов пожилого возраста) такие как острая ишемия миокарда и остановка сердца; миастения gravis; цирроз печени; одновременный прием с препаратами снижающими содержание калия.
Пациенты с генетической предрасположенностью или фактическим наличием дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы склонны к гемолитическим реакциям при терапии хинолонами. Вследствие этого у таких пациентов моксифлоксацин должен применяться с осторожностью.

Применение при беременности и кормлении грудью

Безопасность применения моксифлоксацина во время беременности не установлена и его применение противопоказано. Описаны случаи обратимых повреждений суставов у детей получающих некоторые хинолоны однако не сообщалось о проявлении этого эффекта у плода (при применении матерью во время беременности). В исследованиях на животных была показана репродуктивная токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен. Как и другие хинолоны моксифлоксацин вызывает повреждения хрящей крупных суставов у недоношенных животных.
В доклинических исследованиях установлено что небольшое количество моксифлоксацина выделяется в грудное молоко. Данные о его применении у кормящих женщин отсутствуют поэтому применение моксифлоксацина в период грудного вскармливания противопоказано.

Побочные действия

Данные о неблагоприятных реакциях зарегистрированных при применении моксифлоксацина 400 мг (внутривенно при ступенчатой терапии [внутривенном введении препарата с последующим его приемом внутрь] и только приеме внутрь) получены из клинических исследований и постмаркетинговых сообщений (выделены курсивом). Неблагоприятные реакции перечисленные в группе "часто" встречались с частотой ниже 3%. за исключением тошноты и диареи.
В каждой частотной группе нежелательные лекарственные реакции перечислены в порядке убывания значимости. Частоту определяют следующим образом: часто (?1/100 и <1/10) нечасто (?1/1000 и <1/100) редко (? 1/10000 и <1/1000) очень редко (< 1 /10000).
Инфекционные и паразитарные заболевания: часто - грибковые суперинфекции.
Со стороны системы кроветворения: нечасто - анемия лейкопения нейтропения тромбоцитопения тромбоцитоз удлинение протромбинового времени/увеличение международного нормализованного отношения (МНО) редко - изменение концентрации тромбопластина очень редко - повышение концентрации протромбина/уменьшение MНО.
Со стороны иммунной системы: нечасто - аллергические реакции зуд сыпь крапивница эозинофилия редко - анафилактические/анафилактоидные реакции ангионевротический отек включая отек гортани (потенциально угрожающий жизни) очень редко - анафилак- тический/анафилактоидный шок (в т.ч. потенциально угрожающий жизни).
Со стороны обмена веществ: нечасто - гиперлипидемия редко - гипергликемия гиперурикемия очень редко - гипогликемия.
Психические расстройства: нечасто - тревожность психомоторная гиперактивность/ ажитация редко - эмоциональная лабильность депрессия (в очень редких случаях возможно поведение с тенденцией к самоповреждению например суицидальные мысли или суицидальные попытки) галлюцинации очень редко - деперсонализация психотические реакции (потенциально проявляющиеся в поведении с тенденцией к самоповреждению например в суицидальных мыслях или суицидальных попытках).
Со стороны нервной системы: часто - головная боль головокружение нечасто - парестезии/дизестезии нарушения вкусовой чувствительности (включая в очень редких случаях агевзию) вертиго спутанность сознания и дезориентация нарушение сна тремор сонливость редко - гипестезия нарушение обоняния (включая аносмию) атипичные сновидения нарушение координации (включая нарушения походки вследствие головокружения или вертиго в очень редких случаях ведущие к травмам в результате падения особенно у пожилых пациентов) судороги с различными клиническими проявлениями (в т.ч. "grand mal" припадки) нарушение внимания нарушение речи амнезия периферическая нейропатия и полинейропатия очень редко - гиперестезия.
Со стороны органа зрения: нечасто - нарушение зрения (особенно при реакциях со стороны ЦНС) очень редко - преходящая потеря зрения (особенно на фоне реакций со стороны ЦНС).
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: редко - шум в ушах ухудшение слуха включая глухоту (обычно обратимое).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - удлинение интервала QT у пациентов с сопутствующей гипокалиемией нечасто - удлинение интервала QT ощущение сердцебиения тахикардия вазодилатация редко - желудочковые тахиаритмии обмороки повышение артериального давления снижение артериального давления очень редко - неспецифические аритмии полиморфная желудочковая тахикардия (torsade de pointes) остановка сердца (преимущественно у лиц с предрасположенностью к аритмиям в т.ч. с клинически значимой брадикардией и острой ишемией миокарда).
Со стороны дыхательной системы органов грудной клетки и средостения: нечасто - одышка (включая астматические состояния).
Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - тошнота рвота боли в животе диарея нечасто - сниженный аппетит и сниженное потребление пищи запор диспепсия метеоризм гастроэнтерит (кроме эрозивного гастроэнтерита) повышение активности амилазы редко - дисфагия. стоматит псевдомембранозный колит (в очень редких случаях ассоциированный с угрожающими жизни осложнениями).
Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - повышение активности "печеночных" трансаминаз нечасто - нарушение функции печени (включая повышение активности лактатдегидрогеназы) повышение концентрации билирубина повышение активности гамма-глутамилтрансферазы щелочной фосфатазы редко - желтуха гепатит (преимущественно холестатический) очень редко - фульминантный гепатит потенциально приводящий к жизнеугрожающей печеночной недостаточности (включая фатальные случаи).
Со стороны кожи и мягких тканей: очень редко - буллезные кожные реакции например синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз (потенциально опасный для жизни).
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто - артралгия. миалгия. редко - тендинит повышение мышечного тонуса и судороги мышечная слабость очень редко - разрыв сухожилий артрит нарушение походки вследствие повреждения опорно-двигательной системы усиление симптомов миастении gravis.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - дегидратация (вызванная диареей или уменьшением приема жидкости) редко - нарушение функции почек почечная недостаточность (в результате дегидратации что может привести к повреждению почек особенно у пожилых пациентов с исходным нарушением функции почек).
Общие расстройства и местные реакции: часто - местные реакции в месте введения нечасто - общее недомогание боль без четкой причины. потливость флебит/тромбофлебит в месте введения редко - отек.
Частота развития следующих нежелательных реакций была выше в группе получавшей ступенчатую терапию (внутривенное введение препарата с последующим его приемом внутрь):
часто - повышение активности гамма-глутамилтрансферазы;
нечасто - желудочковые тахиаритмии гипотензия отеки псевдомембранозный коли г (в очень редких случаях ассоциированный с угрожающими жизни осложнениями) судороги с различными клиническими проявлениями (в т.ч. "grand mal" припадки) галлюцинации нарушение функции почек почечная недостаточность (в результате дегидратации что может привести к повреждению почек особенно у пожилых пациентов с ранее существовавшими нарушениями функции почек).

Взаимодействие

При совместном применении с атенололом ранитидином кальцийсодержащими добавками теофиллином циклоспорином пероральными контрацептивными средствами глибенкламидом итраконазолом дигоксином морфином пробенецидом (подтверждено отсутствие клинически значимого взаимодействия с моксифлоксацином) коррекции дозы не требуется.
Препараты удлиняющие интервал QТ. Следует учитывать возможный аддитивный эффект удлинения интервала QT моксифлоксацина и других препаратов влияющих на удлинение интервала QT. При совместном применении этих препаратов увеличивается риск развития желудочковой аритмии включая полиморфную желудочковую тахикардию (torsade de pointes).
Противопоказано совместное применение моксифлоксацина с препаратами удлиняющими интервал QT: антиаритмические препараты класса IA (хинидин гидрохинидин дизопирамид и др.) и класса III (амиодарон соталол дофетилид ибутилид и др.); нейролептики (фенотиазин пимозид сертиндол галоперидол сультоприд и др.); трициклические антидепрессанты; антимикробные препараты (спарфлоксацин эритромицин (внутривенно) пентамидин противомалярийные препараты особенно галофантрин); антигистаминные препараты (терфенадин астемизол мизоластин); другие (цизаприд винкамин (внутривенно) бепридил дефиманил).
Варфарин. При сочетанном применении с варфарином протромбиновое время и другие параметры свертывания крови не изменяются.
Изменение значений МНО. У пациентов получавших оральные антикоагулянты в сочетании с антибиотиками в т.ч. с моксифлоксацином отмечались случаи повышения активности прогивосвертывающих препаратов. Факторами риска являются наличие инфекционного заболевания (и сопутствующий воспалительный процесс) возраст и общее состояние пациента. Несмотря на то что взаимодействий между моксифлоксацином и варфарином не выявлялось у пациентов получающих сочетанное лечение этими препаратами необходимо проводить мониторирование МНО и при необходимости корректировать дозу непрямых антикоагулянтов.
Дигоксин. Моксифлоксацин и дигоксин не оказывают существенного влияния на фармакокинетические параметры друг друга. При применении повторных доз моксифлоксацина максимальная концентрация дигоксина увеличивалась приблизительно на 30% при этом значение площади под фармакокинетической кривой "концентрация - время" (AUC) и минимальная концентрация дигоксина не изменялись.
Активированный уголь. При внутривенном введении моксифлоксацина с одновременным пероральным приемом активированного угля системная биодоступность препарата незначительно снижается (приблизительно на 20%) вследствие адсорбции моксифлоксацина в просвете желудочно-кишечного тракта в процессе энтерогепатической рециркуляции.
Несовместимость. Нельзя вводить инфузионный раствор моксифлоксацина одновременно с другими несовместимыми растворами: 10% и 20% растворы натрия хлорида 42% и 84% растворы натрия гидрокарбоната.

Способ применения и дозы

Взрослые
Рекомендуемый режим дозирования моксифлоксацина: 400 мг (250 мл раствора для инфузий) один раз в день при инфекциях указанных выше. Не следует превышать рекомендуемую дозу.
Продолжительность лечения определяется локализацией и тяжестью инфекции а также клиническим эффектом. На начальных этапах лечения может применяться моксифлоксацин в лекарственной форме раствор для инфузий а затем при наличии показаний моксифлоксацин может быть назначен для приема внутрь в виде таблеток покрытых пленочной оболочкой.
Общая продолжительность ступенчатой терапии (внутривенное введение с последующим приемом внутрь) составляет:
- Внебольничная пневмония 7-14 дней.
- Осложненные инфекции кожи и мягких тканей 7-21 день.
- Осложненные интраабдоминальные инфекции 5-14 дней.
Не следует превышать рекомендуемую продолжительность лечения.
По данным клинических исследований продолжительность лечения моксифлоксацином в лекарственной форме раствор для инфузий может достигать 21 дня.
У пациентов пожилого возраста изменения режима дозирования не требуется.
У детей и подростков эффективность и безопасность применения моксифлоксацина не установлена.
Пациентам с нарушением функции печени (классы А и В по классификации Чайлд-Пью) изменения режима дозирования не требуется (для применения у пациентов с циррозом печени см. раздел "Особые указания").
У пациентов с нарушением функции почек (в т.ч. при тяжелой почечной недостаточности с клиренсом креатинина ? 30 мл/мин/173 м2) а также у пациентов находящихся на непрерывном гемодиализе и длительном амбулаторном перитонеальном диализе изменения режима дозирования не требуется.
У пациентов различных этнических групп изменения режима дозирования не требуется.
Способ применения
Препарат вводится внутривенно в виде инфузии длительностью не менее 60 минут как в неразбавленном виде гак и в сочетании со следующими совместимыми с ним растворами (с использованием Т-образного переходника): вода для инъекций; раствор натрия хлорида 09%; раствор натрия хлорида 1 М; раствор декстрозы 5% 10%; 40%; раствор ксилита 20%; раствор Рингера; раствор Рингера лактат.
Если моксифлоксацин раствор для инфузий назначается совместно с другими препаратами не указанными выше то каждый препарат следует вводить отдельно.
Препарат должен храниться в производственной упаковке. При хранении в холодильнике может выпадать осадок который растворяется при комнатной температуре. Перед применением необходимо визуально проверить раствор на наличие включений. Следует применять только прозрачный свободный от включений раствор.

Передозировка

Имеются ограниченные данные о передозировке моксифлоксацина. Не отмечено каких-либо побочных эффектов при применении моксифлоксацина в дозе до 1200 мг однократно и по 600 мг в течение 10 дней и более. В случае передозировки следует ориентироваться на клиническую картину и проводить симптоматическую поддерживающую терапию с ЭКГ-мониторингом.

Особые указания

В некоторых случаях уже после первого применения препарата может развиться гиперчувствительность и аллергические реакции о чем следует немедленно информировать врача. Очень редко даже после первого применения препарата анафилактические реакции могут прогрессировать до угрожающего жизни анафилактического шока. В этих случаях лечение моксифлоксацином следует прекратить и немедленно начать проводить необходимые лечебные мероприятия (в т.ч. противошоковые).
При применении моксифлоксацина у некоторых пациентов может отмечаться удлинение интервала QT.
Поскольку женщины по сравнению с мужчинами имеют более длинный интервал QT они могут быть более чувствительны к препаратам удлиняющим интервал QT. Пожилые пациенты также более подвержены действию препаратов оказывающих влияние на интервал QT.
Удлинение интервала QT сопряжено с повышенным риском желудочковых аритмий включая полиморфную желудочковую тахикардию.
Степень удлинения интервала QT может нарастать с повышением концентрации препарата поэтому не следует превышать рекомендованную дозу и скорость инфузий (400 мг в течение 60 мин). Однако у пациентов с пневмонией корреляции между концентрацией моксифлоксацина в плазме крови и удлинением интервала QT отмечено не было. Ни у одного из 9000 пациентов получавших моксифлоксацин не отмечалось сердечно-сосудистых осложнений и летальных случаев связанных с удлинением интервала QT.
При применении моксифлоксацина может увеличиваться риск развития желудочковых аритмий у пациентов с предрасполагающими к аритмиям состояниями.
В связи с этим моксифлоксацин противопоказан при следующих состояниях:
- изменения электрофизиологических параметров сердца выражающихся в удлинении интервала QT; врожденные и приобретенные документированные удлинения интервала QT электролитные нарушения особенно нескорректированная гипокалиемия; клинически значимая брадикардия; клинически значимая сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса левого желудочка: при наличии в анамнезе нарушений ритма сопровождавшихся клинической симптоматикой;
- применение с другими препаратами удлиняющими интервал QT (см. "Взаимодействие с другими лекарственными средствами")
Моксифлоксацин следует применять с осторожностью:
- пациентам с потенциально проаритмическими состояниями такими как острая ишемия миокарда и остановка сердца;
- пациентам с циррозом печени (т.к. у данной категории пациентов нельзя исключить риск развития удлинения интервала QT).
При приеме моксифлоксацина сообщалось о случаях фульминантного гепатита потенциально приводящего к развитию печеночной недостаточности (включая фатальные случаи) (см. "Побочное действие"). Пациента следует информировать о том. что в случае появления симптомов печеночной недостаточности необходимо обратиться к врачу прежде чем продолжать лечение моксифлоксацином.
При приеме моксифлоксацина сообщалось о случаях развития буллезных поражений кожи таких как синдром Стивенса-Джонсона токсический эпидермальный некролиз (см. "Побочное действие").
Пациента следует информировать о том что в случае появления симптомов поражений кожи или слизистых оболочек необходимо обратиться к врачу прежде чем продолжать лечение моксифлоксацином.
Применение препаратов хинолонового ряда сопряжено с возможным риском развития судорог. Моксифлоксацин следует применять с осторожностью у пациентов с заболеваниями ЦНС и нарушениями со стороны ЦНС предрасполагающими к возникновению судорог или снижающими порог судорожной активности.
Применение антибактериальных препаратов широкого спектра действия включая моксифлоксацин сопряжено с риском развития псевдомембранозного колита. Этот диагноз следует иметь в виду у пациентов у которых на фоне лечения моксифлоксацином наблюдается тяжелая диарея. В этом случае немедленно должна быть назначена соответствующая терапия. Препараты угнетающие перистальтику кишечника противопоказаны при развитии тяжелой диареи.
Моксифлоксацин следует использовать с осторожностью у пациентов с myastenia gravis в связи с возможным обострением заболевания.
На фоне терапии хинолонами в т.ч. моксифлоксацином возможно развитие тендинита и разрыва сухожилия особенно у пожилых и пациентов получающих глюкокортикостероиды (ГКС). Описаны случаи которые возникли в течение нескольких месяцев после завершения лечения. При первых симптомах боли или воспаления в месте повреждения прием препарата следует прекратить и разгрузить пораженную конечность.
При применении хинолонов отмечаются реакции фоточувствительности. Однако при проведении доклинических и клинических исследований а также при применении моксифлоксацина в клинической практике не отмечалось реакций фоточувствительности. Тем не менее пациенты получающие моксифлоксацин. должны избегать воздействия прямых солнечных лучей и УФ света.
Не рекомендуется использовать моксифлоксацин для лечения инфекций вызванных штаммами Staphylococcus aureus резистентными к метициллину (MRSA). В случае предполагаемых или подтвержденных инфекций вызванных MRSA следует назначить лечение соответствующими антибактериальными препаратами (см. "Фармакодинамика").
Способность моксифлоксацина подавлять рост микобактерий может стать причиной взаимодействия in vitro моксифлоксацина с тестом на Mycobacterium spp. приводящего к ложноотрицательным результатам при анализе образцов пациентов которым в этот период проводится лечение моксифлоксацином.
У пациентов которым проводилось лечение хинолонами включая моксифлоксацин описаны случаи сенсорной или сенсомоторной полинейропатии приводящей к парестезиям гипестезиям. дизестезиям или слабости.
Пациентов которым проводится лечение моксифлоксацином следует предупредить о необходимости немедленного обращения к врачу перед продолжением лечения в случае возникновения симптомов нейропатии включающих боль жжение покалывание онемение или слабость (см. "Побочное действие").
Реакции со стороны психики могут возникнуть даже после первого назначения фторхинолонов включая моксифлоксацин. В очень редких случаях депрессия или психотические реакции прогрессируют до возникновения суицидальных мыслей и поведения с тенденцией к самоповреждению включая суицидальные попытки (см. "Побочные действия"). В случае развития у пациентов таких реакций следует отменить моксифлоксацин и принять необходимые меры. Необходимо соблюдать осторожность при назначении моксифлоксацина пациентам с психозами и пациентам с психиатрическими заболеваниями в анамнезе.
Дисгликемия. Как и в случае с другими фторхинолонами при применении моксифлоксацина отмечалось изменение концентрации глюкозы в крови включая гипо- и гипергликемию. На фоне терапии моксифлоксацином дисгликемия возникала преимущественно у пожилых пациентов с сахарным диабетом получающих сопутствующую терапию пероральными гипогликемическими препаратами (например препаратами сульфонилмочевины) или инсулином. При проведении лечения у пациентов с сахарным диабетом рекомендуется тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови.
Пациенты соблюдающие диету с пониженным содержанием соли (при сердечной недостаточности почечной недостаточности нефротическом синдроме) должны учитывать что в растворе для инфузий содержится натрия хлорид. Суточная доза натрия в препарате составляет 34 ммоль.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Фторхинолоны включая моксифлоксацин могут нарушать способность пациентов управлять автомобилем и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций вследствие влияния на ЦНС и нарушения зрения.

Форма выпуска

Форма выпуска/дозировка:
Раствор для инфузий 16 мг/мл.
Упаковка:
250 мл в бутылки стеклянные вместимостью 450 мл укупоренные пробками резиновыми обжатые колпачками алюминиевыми.
1 бутылка с инструкцией по применению в пачке картонной.
Для стационаров:
- 12 бутылок с равным количеством инструкций по применению в ящике гофрокартонном;
- от 1 до 12 бутылок с равным количеством инструкций по применению в ящике гофрокартонном.
250 мл в контейнеры полимерные из пленки полиолефиновой с одним или двумя портами.
1 контейнер с инструкцией по применению в пачке картонной.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Условия хранения

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.
Не применять по истечении срока годности.

Производитель и организация, принимающие претензии потребителей

Производитель
Открытое акционерное общество "Красфарма" (ОАО "Красфарма"), г. Красноярск, ул. 60 лет Октября, д.2, стр. 6, 13, 16, 39, 53, 54, Россия
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
ОАО "Красфарма