- Состав
- Лекарственная форма
- Описание
- Действие
- Фармакодинамика
- Фармакокинетика
- Показания к применению
- Противопоказания
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Применение у детей
- Побочные действия
- Взаимодействие
- Способ применения и дозы
- Передозировка
- Особые указания
- Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
- Форма выпуска
- Условия отпуска из аптек
- Условия хранения
- Срок годности
- Производитель и организация, принимающие претензии потребителей
Состав
1 таблетка, покрытия пленочной оболочкой, 10 мг содержит:
Состав ядра таблетки:
Активное вещество: розувастатин кальция - 10.400 мг. в пересчете на розувастатин - 10,000 мг.
Вспомогательные вещества: лактоза безводная - 93,525 мг, кальция карбонат - 22,500 мг, кросповидон - 4,050 мг, крахмал картофельный - 2.500 мг, магния стеарат - 1,350 мг, кремния диоксид коллоидный - 0,675 мг.
Состав оболочки таблетки: опадрай II белый (85F18422) - 5,000 мг (поливиниловый спирт - 2,000 мг, титана диоксид - 1.250 мг. макрогол-3350 - 1.010 мг, тальк - 0.740 мг).
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 20 мг содержит:
Состав ядра таблетки:
Активное вещество: розувастатин кальция - 20,800 мг, в пересчете на розувастатин - 20,000 мг.
Вспомогательные вещества: лактоза безводная - 187,050 мг, кальция карбонат - 45,000 мг, кросповидон - 8,100 мг, крахмал картофельный - 5,000 мг, магния стеарат - 2,700 мг, кремния диоксид коллоидный - 1,350 мг.
Состав оболочки таблетки: опадрай II белый (85F18422) - 10,000 мг (поливиниловый спирт - 4,000 мг, титана диоксид - 2,500 мг, макрогол-3350 - 2,020 мг, тальк - 1,480 мг).
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 40 мг содержит:
Состав ядра таблетки:
Активное вещество: розувастатин кальция - 41,600 мг, в пересчете на розувастатин - 40,000 мг.
Вспомогательные вещества: лактоза безводная - 374.100 мг, кальция карбонат - 90.000 мг, кросповидон - 16,200 мг, крахмал картофельный - 10,000 мг, магния стеарат - 5,400 мг, кремния диоксид коллоидный - 2,700 мг.
Состав оболочки таблетки: опадрай II белый (85F18422) - 20.000 мг (поливиниловый спирт - 8.000 мг, титана диоксид - 5.000 мг, макрогол-3350 - 4.040 мг, тальк - 2.960 мг).
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкойОписание
Таблетки круглой, двояковыпуклой формы, покрытые пленочной оболочкой розового цвета. На поперечном срезе - ядро белого или почти белого цвета.
Действие
Гиполипидемическое средство - ГМГ-КоА-редуктазы ингибиторФармакодинамика
Фармакокинетика
Всасывание и распределение
Максимальная концентрация розувастатина в плазме крови достигается приблизительно через 5 часов после перорального приема. Абсолютная биодоступность составляет примерно 20 %.
Розувастатин метаболизируется преимущественно печеныо, которая является основным местом синтеза холестерина и метаболизма ХС-ЛПНП. Объем распределения розувастатина составляет примерно 134 л. Приблизительно 90 % розувастатина связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином.
Метаболизм
Розувастатин подвергается ограниченному метаболизму (около 10 %). Розувастатин является непрофильным субстратом для метаболизма изоферментами системы цитохрома Р450. Основным изоферментом. участвующим в метаболизме розувастатина, является изофермент CYP2C9. Изоферменты CYP2C19. CYP3A4 и CYP2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени.
Основными выявленными метаболитами розувастатина являются N-деметил и лактоновые метаболиты. N-деметил примерно на 50 % менее активен, чем розувастатин, лактоновые метаболиты фармакологически не активны. Более 90 % фармакологической активности по ингибированию циркулирующей ГМГ-КоА-редуктазы обеспечивается розувастатипом, остальное - его метаболитами.
Выведение
Около 90 % дозы розувастатина выводится в неизмененном виде через кишечник (включая абсорбированный и неабсорбировапный розувастатин). Оставшаяся часть выводится почками. Период полувыведения (Т1/2) из плазмы крови составляет примерно 19 час. Т1/2 не изменяется при увеличении дозы препарата. Средний геометрический плазменный клиренс составляет приблизительно 50 л/час (коэффициент вариации 21,7 %). Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы. в процесс печеночного захвата розувастатина вовлечен мембранный переносчик холестерина, выполняющий важную роль в печеночной элиминации розувастатина.
Линейность
Системное воздействие розувастатнна увеличивается пропорционально дозе.
Фармакокинетические параметры не изменяются при ежедневном приеме препарата.
Особые популяции пациентов.
Возраст и пол
Пол и возраст не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетические параметры розувастатнна.
Этнические группы
Фармакокинетические исследования показали приблизительно двукратное увеличение медианы AUC (площади под кривой концентрация-время) и Сmах (максимальной концентрации в плазме крови) розувастатнна у пациентов монголоидной расы (японцев, китайцев, филиппинцев, вьетнамцев и корейцев) по сравнению с европеоидами, у индусов показано увеличение медианы AUC и Сmах в 1.3 раза. Фармакокинетический анализ не выявил клинически значимых различий в фармакокииетике среди европеоидов и представителей негроидной расы.
Почечная недостаточность
У пациентов с легкой и умеренно выраженной почечной недостаточностью величина плазменной концентрации розувастатнна или N-деметила существенно не меняется. У пациентов с выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатииина (КК) менее 30 мл/мин) концентрация розувастатнна в плазме крови в 3 раза выше, а концентрация N-деметила в 9 раз выше, чем у здоровых добровольцев. Концентрация розувастатнна в плазме крови у пациентов, находящихся на гемодиализе, была приблизительно на 50 % выше, чем у здоровых добровольцев. Печеночная недостаточность
При проведении исследований у пациентов с различными степенями печеночной недостаточности не выявлено увеличения Т1/2 розувастатнна у пациентов с баллом 7 и ниже по шкале Чайлд-Пью. У двух пациентов с баллами 8 и 9 по шкале Чайлд-Пью было отмечено увеличение Т1/2 минимум 2 раза. Опыт применения розувастатнна у пациентов с баллом выше 9 по шкале Чайлд-Пыо отсутствует. Генетический полиморфизм
Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, в том числе, розувастатин, связываются с транспортными белками ОАТР1В1 (полипептид транспорта органических анионов, участвующий в захвате статииов гепатоцитами) и BCRP (эффлюксный транспортер). У носителей генотипов SLCOIBI (ОАТР1В1) с.521CC и ABCG2 (BCRP) С.421АА отмечалось увеличение AUC розувастатнна в 1.6 и 2.4 раза, соответственно, по сравнению с носителями генотипов SLCOIBI с.521TT и ABCG с.421CC.
Показания к применению
Противопоказания
Для препарата розувастатин в суточной дозе 10 мг и 20 мг:
- повышенная чувствительность к розувастатину или любому из компонентов препарата,
- редкая наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы и глюкозо- галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозу),
- заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение сывороточной активности трансаминаз и любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (более чем в 3 раза но сравнению с верхней границей нормы (ВГН)),
- выраженные нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин),
- миопатия,
- одновременный прием циклоспорина,
у женщин: беременность, период лактации, отсутствие адекватных методов контрацепции,
- пациентам, предрасположенным к развитию миотоксических осложнений
- детский возраст до 18 лет.
- Для препарата розувастатин в суточной дозе 40 мг:
- повышенная чувствительность к розувастатину или любому из компонентов препарата,
- редкая наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы и глюкозо- галактозпая мальабсорбция (препара т содержит лактозу),
- одновременный прием циклоспорина,
- у женщин: беременность, период лактации, отсутствие адекватных методов контрацепции,
- заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение сывороточной активности трансаминаз и любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (более чем в 3 раза по сравнению с ВГН),
- пациентам с факторами риска развития миопатии/рабдомиолиза, а именно:
- почечная недостаточность средней степени тяжести (КК менее 60 мл/мин),
- гипотиреоз,
- личный или семейный анамнез мышечных заболеваний,
- м потоке и чность на фоне приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов в анамнезе,
- чрезмерное употребление алкоголя,
- состояния, которые могут приводить к повышению плазменной концентрации розувастатнна,
- одновременный прием фибратов.
- пациентам монголоидной расы:
- детский возраст до 18 лет.
Применение при беременности и кормлении грудью
Побочные действия
Побочные эффекты, наблюдаемые при приеме розувастатина обычно выражены незначительно и проходят самостоятельно. Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы. частота возникновения побочных эффектов носит, в основном, дозозависимый характер.
Частота возникновения нежелательных явлений представлена следующим образом: очень часто (>, 1/10), часто (>, 1/100, <, 1/10), нечасто (>, 1/1000, <, 1/100), редко (>, 1/10 000, <, 1/1000), очень редко (<,1/10 000). неуточненная частота (не может быть подсчитана по имеющимся данным).
Со стороны центральной нервной системы: часто - головная боль, головокружение, астенический синдром, нечасто - депрессия, тревожность, нарушения сна, включая бессонницу и кошмарные сновидения, парестезия, очень редко - периферическая нейропатия, потеря или снижение памяти.
Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, запор, боль в животе, нечасто -
рвота, диарея, метеоризм, редко - панкреатит, повышение активности печеночных трансминаз, очень редко - гепатит, желтуха.
Со стороны дыхательной системы: неуточненной частоты - кашель, одышка.
Со стороны эндокринной системы: часто - сахарный диабет 2-го типа.
Со стороны костно-мышечной системы: часто - миалгия, редко - миопатия (включая миозиты), рабдомиолиз, очень редко - артралгия, неуточненной частоты - иммуноопосредованная пекротизируюшая миопатия.
Со стороны репродуктивной системы и молочной железы: неуточненной частоты - гинекомастия, сексуальная дисфункция.
Со стороны системы кроветворения: неуточненной частоты - тромбоцитопения.
Аллергические реакции: нечасто - кожный зуд, крапивница, сыпь: редко - ангионевротический отек.
Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки: неуточненной частоты - синдром Стивенса-Джонсона.
Со стороны мочевыделительной системы: часто - протеинурия (в основном у пациентов, получающих дозу 40 мг), уменьшающаяся в процессе терапии и не связанная с возникновением заболевания почек, инфекции мочевыводящих путей, очень редко - гематурия.
Прочее: неуточненной частоты - периферические отеки.
Лабораторные показатели: повышение активности КФК, концентрации глюкозы, билирубина, гликозилированного гемоглобина, активности гамма-глутамилгрансферазы, щелочной фосфатазы, нарушения функции щитовидной железы.
При длительном применении розувастатина сообщалось о единичных случаях интерстициального заболевания легких.
Взаимодействие
Влияние применения других препаратов на розувастатин
Ингибиторы транспортных белков: розувастатин связывается с некоторыми транспортными белками, в частности, с OATP1B1 и BCRP. Сопутствующее применение препаратов, которые являются ингибиторами этих транспортных белков, может сопровождаться увеличением концентрации розувастатнна в плазме и повышенным риском развития миопатии (см. Таблицу 1 и разделы Способ применения и дозы и Особые указания).
Циклоспорин: при одновременном применении розувастатнна и циклоспорина AUC розувастатнна была в среднем в 7 раз выше значения, которое отмечалось у здоровых добровольцев (см. Таблицу I). Не влияет на плазменную концентрацию циклоспорина. Розувастатин противопоказан пациентам, принимающим циклоспорин (см. раздел Противопоказания).
Ингибиторы протеазы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ): несмотря на то, что точный механизм взаимодействия неизвестен, совместный прием ингибиторов протеазы ВИЧ может приводить к значительному увеличению концентрации розувастатнна (см. Таблицу I).
Фармакокинетическое исследование по одновременному применению 20 мг розувастатнна с комбинированным препаратом, содержащим два ингибитора протеазы ВИЧ (400 мг лопинавира/100 мг ритонавира) у здоровых добровольцев приводило к приблизительно двукратному и пятикратному увеличению AUCo-24 и Сmax розувастатнна соответственно. Поэтому одновременный прием розувастатнна и ингибиторов протеазы ВИЧ при лечении пациентов с ВИЧ-инфекцией не рекомендуется (см. разделы Способ применения и дозы, Особые указания, Таблицу 1).
Гемфиброзил и другие гиполипидемические средства: совместное применение розувастатнна и гемфиброзила приводит к увеличению Сmax розувастатнна в плазме крови и AUC розувастатнна в 2 раза (см. раздел Особые указания). Основываясь на данных по специфическому взаимодействию, не ожидается фармакокинетически значимого взаимодействия с фенофибратами. возможно фармакодинамическое взаимодействие. Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и лииидснижающие дозы никотиновой кислоты увеличивали риск возникновения миопатии при одновременном использовании с ингибиторами ГМГ-КоА-редукгазы, возможно в связи с тем, что они могуг вызывать миопатию при использовании в качестве монотерапии. При одновременном приеме препарата с гемфиброзилом, фибратами, никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г/суг.) пациентам рекомендуется начальная доза препарата 5 мг. Прием в дозе 40 мг противопоказан при совместном назначении с фибратами (см.разделы Противопоказания, Способ применения, Особые указания).
Эзетимиб: одновременное применение розувастатина в дозе 10 мг и эзетимиба в дозе
10 мг сопровождалось увеличением AUC розувастатина у пациентов с
гиперхолистеринемией (см. Таблицу 1). Нельзя исключить увеличение риска
возникновения побочных эффектов из-за фармакодинамического взаимодействия между
розувастатином и эзетммибом.
Антациды: одновременное применение розувастатина и суспензий антацидов, содержащих гидроксид магния и алюминия, приводит к снижению плазменной концентрации розувастатина примерно на 50 %. Данный эффект выражен слабее, если антациды применяются через 2 часа после приема розувастатина. Клиническое значение подобного взаимодействия не изучалось.
Эритромицин: одновременное применение розувастатина и эритромицина приводит к уменьшению AUC розувастатина на 20 % и Сmax розувастатина на 30 %. Подобное взаимодействие может возникать в результате усиления моторики кишечника, вызываемого приемом эритромицина.
Изоферменты системы цитохрома Р450: результаты исследований in vivo и in vitro показали, что розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором изоферментов системы цитохрома Р450. Кроме того, розувастатин является слабым субстратом для этих изоферментов. Поэтому не ожидается взаимодействия розувастатина с другими лекарственными средствами на уровне метаболизма с участием изоферментов системы цитохрома Р450. Не отмечено клинически значимого взаимодействия розувастатина с флуконазолом (ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP3A4) и кетоконазолом (ингибитором изоферментов CYP2A6 и CYP3A4).
Фузидовая кислота: специальных исследований по изучению взаимодействия розувастатина и фузидовой кислоты не проводилось. Были получены сообщения о случаях рабдомиолиза у пациентов, при совместном приеме розувастатина и фузидовой кислоты. Такие пациенты требуют тщательного наблюдения и, возможно, временной отмены приема розувастатина.
Взаимодействие с лекарственными средствами, которое требует коррекции дозы розувастатина (см. Таблицу 1)
Таблица I. Влияние сопутствующей терапии на концентрацию розувастатина.
Режим сопутствующей терапии | Режим приема розувастатина | Изменение AUC розувастатина | |||
Циклоспорин 75-200 мг 2 раза в сут., 6 мес. | 10 мг 1 раз в сут., 10 дней | Увеличение в 7.1 раза | |||
Атазанавир 300 мг/ритонавир 100 мг 1 раз в сут., 8 дней | 10 мг однократно | Увеличение в 3.1 раза | |||
Лопинавир 400 мг/ритонавир 100 мг 2 раза в сут., 17 дней | 20 мг 1 раз в сут., 7 дней | Увеличение в 2.1 раза | |||
Гемфиброзил 600 мг 2 раза в сут., 7 дней | 80 мг однократно | Увеличение в 1.9 раза | |||
Элтромбопаг 75 мг 1 раз в суг., 10 дней | 10 мгоднократно | Увеличение в 1,6 раза | |||
Дарунавир 600 мг/ритонавир 100 мг 2 раза в сут., 7 дней | 10 мг 1 раз в сут.. 7 дней | Увеличение в 1.5 раза | |||
Типранавир 500 мг/ритонавир 200 мг 2 раза в сут., 11 дней | 10 мг однократно | Увеличение в 1,4 раза | |||
Дронедарон 400 мг 2 раза в сут. | Нет данных | Увеличение в 1.4 раза | |||
Итраконазол 200 мг 1 раз в суг., 5 дней | 10 мг или 80 мг однократно | Увеличение в 1.4 раза | |||
Эзетимиб 10 мг 1 раз в сут., 14 дней | 10 мг 1 раз в сут., 14 дней | Увеличение в 1.2 раза | |||
Фосампренавир 700 мг/ритонавир 100 мг 2 раза в суг., 8 дней | 10 мг однократно | Без изменений | |||
Алеглитазар 0,3 мг, 7 дней | 40 мг, 7 дней | Без изменений | |||
Силимарин 140 мг 3 раза в сут., 5 дней | 10 мгоднократно | Без изменений | |||
Фенофибрат 67 мг 3 раза в су г., 7 дней | 10 мг. 7 дней | Без изменений | |||
Рифампин 450 мг 1 раз в сут.. 7 дней | 20 мг однократно | Без изменений | |||
Кетоконазол 200 мг 2 раза в сут., 7 дней | 80 мгоднократно | Без изменений | |||
Флуконазол 200 мг 1 раз в суг.. 11 дней | 80 мгоднократно | Без изменений | |||
Эритромицин 500 мг 4 раза в сут., 7 дней | 80 мг однократно | Снижение на 28 % | |||
Байкалин 50 мг 3 раза в сут., 14 дней | 20 mi- однократно | Снижение на 47 % | |||
Влияние применения розувастатина пи другие лекарственные препараты
Антагонисты витамина К: начало терапии розувастатином или увеличение дозы препарата у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина К (например, варфарин), может приводить к увеличению Международного Нормализованного Отношения (MHO). Отмена розувастатина или снижение дозы препарата может приводить к уменьшению Ml 10. В таких случаях рекомендуется контроль MHO.
Пероральные контрацептивы/заместительная гормональная терапия: одновременное
применение розувастатина и пероральных контрацептивов увеличивает AUC этинилэстрадиола и AUC норгестрела на 26 % и 34 % соответственно. Такое увеличение плазменной концентрации должно учитываться при подборе дозы пероральных контрацептивов. Фармакокинетические данные по одновременному применению розувастатина и заместительной гормональной терапии отсутствуют, следовательно, нельзя исключить аналогичного эффекта и при применении данного сочетания. Однако подобная комбинация широко использовалась во время проведения клинических исследований и хорошо переносилась пациентами.
Другие лекарственные средства: не ожидается клинически значимого взаимодействия розувастатина с дигоксином.
Способ применения и дозы
Не рекомендуется назначение препарата в дозе 40 мг пациентам, ранее не обращавшимся к врачу. После 2-4-х недель терапии и/или при повышении дозы препарата розувастатин необходим контроль показателей липидпого обмена (при необходимости требуется коррекция дозы).
Пациентам пожилого возраста не требуется коррекция дозы.
У пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести коррекция дозы не требуется. У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин) применение розувастатина противопоказано. Противопоказано применение препарата в дозе 40 мг пациентам с умеренными нарушениями функции почек (КК 30-60 мл/мин). Пациентам с умеренными нарушениями функции почек рекомендуется начальная доза препарата 5 мг.
Пациенты с печеночной недостаточностью: розувастатин противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной фазе.
Особые популяции.
Этнические группы. При изучении фармакокинетичсских параметров розувастатина у пациентов, принадлежащих к разным этническим группам, отмечено увеличение системной концентрации розувастатина среди пациентов монголоидной расы. Следует учитывать данный факт при назначении препарата розувастатин данным группам пациентов. При назначении доз 10 мг и 20 мг рекомендуемая начальная доза для пациентов монголоидной расы составляет 5 мг. Противопоказано назначение препарата в дозе 40 мг пациентам монголоидной расы (см. раздел Противопоказания). Генетический полиморфизм. У носителей генотипов SLCO1B1 (ОАТР1В1) с.521СС и ABCG2 (BCRP) C.421AA отмечалось увеличение AUC розувастатина по сравнению с носителями генотипов SLCOIBI с.521ТТ и ABCG2 с.421СС. Для пациентов-носителей генотипов с.521СС или с.421АА рекомендуемая максимальная доза розувастатина составляет 20 мг одни раз в сутки (см. разделы Фармакокинетика, Особые указания и Взаимодействие с другими лекарственными препаратами).
Пациенты, предрасположенные к миопатии. Противопоказано назначение препарата в дозе 40 мг пациентам с факторами, которые могут указывать на предрасположенность к развитию миопатии (см. раздел Противопоказания). При назначении доз 10 мг и 20 мг рекомендуемая начальная доза для данной группы пациентов составляет 5 мг (см. раздел Противопоказания).
Сопутствующая терапия. Розувастатин связывается с различными транспортными белками (в частности, с OATP1B1 и BCRP). При совместном применении розувастатина с лекарственными препаратами (такими как циклоспорин, некоторые ингибиторы протеазы ВИЧ, включая комбинацию ритонавира с атазанавиром, лопинавиром и/или типранавиром), повышающими концентрацию розувастатина в плазме крови за счет взаимодействия с транспортными белками, может повышаться риск миопатии (включая рабдомиолиз) (см. разделы Особые указания и Взаимодействие с другими лекарственными препаратами). В таких случаях следует оценить возможность назначения альтернативной терапии или временного прекращения приема розувастатина. Если же применение указанных выше препаратов необходимо, следует оценить соотношение пользы и риска сопутствующей терапии розувастатином и рассмотреть возможность снижения его дозы (см. раздел Взаимодействие с другими лекарственными препаратами).
Передозировка
Особые указания
Влияние на почки
У пациентов, получавших высокие дозы розувастатина (в основном 40 мг), наблюдалась канальцевая протеинурия, которая, в большинстве случаев была транзиторной. Такая протеинурия не свидетельствовала об остром заболеваний почек или прогрессировапии заболевания почек. У пациентов, принимающих препарат в дозе 40 мг, рекомендуется контролировать показатели функции почек во время лечения.
Со стороны опорно-двигательного аппарата
При применении розувастатина во всех дозировках и, в особенности при приеме доз препарата, превышающих 20 мг, сообщалось о следующих воздействиях на опорно- двигательный аппарат: миалгия, миопатия, в редких случаях - рабдомиолиз.
Определение активности КФК
Определение активности КФК не следует проводить после интенсивных физических нагрузок или при наличии других возможных причин увеличения активности КФК. что может привести к неверной интерпретации полученных результатов. В случае если исходная активность КФК существенно повышена (в 5 раз выше ВГН), через 5-7 дней следует провести повторное измерение. Не следует начинать терапию, если повторный тест подтверждает исходную активность КФК (выше более чем в 5 раз по сравнению с ВГН).
До начала терапии
При назначении розувастатина. также как и при назначении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, следует проявлять осторожность пациентам с имеющимися факторами риска миопатии/рабдомиолиза (см. раздел С осторожностью), необходимо рассмотреть соотношение риска и возможной пользы терапии и проводить клиническое наблюдение.
Во время терапии
Следует проинформировать пациента о необходимости немедленного сообщения врачу о случаях неожиданного появления мышечных болей, мышечной слабости или спазмах, особенно в сочетании с недомоганием и лихорадкой. У таких пациентов следует определять активность КФК. Терапия должна быть прекращена, если активность КФК значительно увеличена (более чем в 5 раз по сравнению с ВГН) или если симптомы со стороны мышц резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт (даже, если активность КФК увеличена не более чем в 5 раз по сравнению с ВГН). Если симптомы исчезают, и активность КФК возвращается к норме, следует рассмотреть вопрос о повторном назначении розувастатнна или других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в меньших дозах при тщательном наблюдении за пациентом. Рутинный контроль активности КФК при отсутствии симптомов нецелесообразен. Отмечены очень редкие случаи иммуноопосредованной некротизирующей миопатии с клиническими проявлениями в виде стойкой слабости проксимальных мышц и повышения активности КФК в сыворотке во время лечения или при прекращении приема статииов, в т.ч. розувастатнна. Может потребоваться проведение дополнительных исследований мышечной и нервной системы, серологических исследований, а также терапия иммуподепрессивными средствами.
Не отмечено признаков увеличения воздействия на скелетную мускулатуру при приеме розувастатнна и сопутствующей терапии. Однако сообщалось об увеличении числа случаев миозита и миопатии у пациентов, принимавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы в сочетании с производными фибриновой кислоты, включая гемфиброзил, циклоспорин, никотиновую кислоту в липидснижающих дозах (более 1 г/сут.), азольные противогрибковые средства, ингибиторы протеазы ВИЧ и макролидные антибиотики. Гемфиброзил увеличивает риск возникновения миопатии при совместном применении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Таким образом, не рекомендуется одновременное применение препарата розувастатин и гемфиброзила. Следует тщательно взвесить соотношение риска и возможной пользы при совместном применении розувастатнна и фибратов или липидснижающих доз никотиновой кислоты. Противопоказан прием розувастатнна в дозе 40 мг совместно с фибратами (см. раздел Взаимодействие с другими лекарственными препаратами).
Через 2-4 недели после начала лечения и/или при повышении дозы розувастатина
необходим контроль показателей липидного обмена (при необходимости требуется коррекция дозы).
Влияние на печень
Рекомендуется проводить определение показателей функции печени до начала терапии и через 3 месяца после начала терапии. Прием розувастатина следует прекратить или уменьшить дозу препарата, если активность печеночных трансаминаз в сыворотке крови в 3 раза превышает ВГН.
У пациентов с гиперхолестеринемией вследствие гипотиреоза или нефритического синдрома, терапия основных заболеваний должна проводиться до начала лечения розу вастати ном.
Особые популяции. Этнические группы
В ходе фармакокинетических исследований среди пациентов-монголоидов отмечено увеличение системной концентрации розувастатина по сравнению с показателями, полученными среди пациентов-европеоидов (см. разделы Способ применения и дозы и Фармакологические свойства).
Ингибиторы протеазы ВИЧ
Не рекомендуется совместное применение препарата с ингибиторами протеазы ВИЧ
(см. раздел Взаимодействие с другими лекарственными препаратами).
Лактоза
Розувастатин не следует принимать пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы и синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.
Иитерстициальное заболевание легких
При применении некоторых статинов, особенно в течение длительного времени, сообщалось о единичных случаях иитерстициального заболевания легких. Проявлениями заболевания могут являться одышка, непродуктивный кашель и ухудшение общего самочувствия (слабость, снижение массы тела и лихорадка). При подозрении на иитерстициальное заболевание легких следует прекратить терапию статинами.
Сахарный диабет 2-го типа
У пациентов с концентрацией глюкозы от 5.6 до 6.9 ммоль/л терапия розувастатином ассоциировалась с повышенным риском развития сахарного диабета 2-го типа.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Не проводилось исследований по изучению влияния розувастатина на способность управлять транспортным средством и использовать механизмы. Следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или работе, требующей повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (во время терапии может возникать головокружение).Форма выпуска
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 5 мг; 10 мг, 20 мг, 40 мг.Условия отпуска из аптек
По рецептуУсловия хранения
В защищенном от света месте при температуре не выше 25 С. Хранить в недоступном для детей месте.Срок годности
Производитель и организация, принимающие претензии потребителей
АО Биохимик
МОИСЕЕВА 394055, г Воронеж, ул Моисеева, д 43 Заказ будет обработан после открытия аптеки |
|